MiR-126在端粒功能障碍小鼠造血干细胞功能上的研究
本文选题：miR-126 切入点：造血干细胞 出处：《杭州师范大学》2015年硕士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：microRNA是在真核生物中发现的内源性并且具有调控功能的非编码RNA,很多文献报道microRNA信号通路参与造血干细胞(HSC)的稳态维持和再生。但在端粒功能障碍小鼠模型中针对miRNA调控途径还没有相关的研究工作,利用已有的两种基因缺陷小鼠模型(miR-126条件敲除小鼠模型和端粒功能障碍小鼠模型)研究miR-126对HSC稳态维持和衰老的影响;并进一步确定miR-126在HSC中的靶基因。对于阐明miR-126参与HSC衰老的分子机制有重要的科学意义。实验结果显示正常生理状态下miR-126条件敲除小鼠骨髓中的造血干细胞数目增多,髓系粒系祖细胞数目增多,脾脏变大,脾脏中造血干细胞(LSK)比例增加,进一步染色检测脾脏中髓系粒细胞比例增加。为了研究骨髓中造血干细胞数目增多的原因,对miR-126基因条件敲除小鼠造血干细胞细胞周期进行了分析,miR-126基因条件敲除小鼠造血干细胞G0期比例降低,而G1,S/G2/M比例升高。Brdu实验结果显示:miR-126基因条件敲除小鼠与对照小鼠相比Brdu+比例升高。对小鼠全骨髓细胞中造血干细胞进行了凋亡的检测发现miR-126基因条件敲除小鼠的造血干细胞较对照凋亡细胞比例没有差异。证明骨髓中造血干细胞增多是由于G0期细胞减少的原因和细胞凋亡无关。Q-PCR检测WT和G3小鼠造血干细胞(LSK)中miR-126表达情况,发现G3小鼠造血干细胞中miR-126表达和WT相比出现明显下调,为了验证其表达下调的原因,在WT和G3小鼠造血干细胞中过表达miR-126,竞争性骨髓移植后每个月检测外周血嵌合率发现miR-126基因过表达使WT和G3小鼠的骨髓干细胞自我更新能力减弱,证明G3Terc-/-小鼠中miR-126的表达下调是对端粒功能障碍的一种保护机制。
[Abstract]:MicroRNA is a non RNA encoding endogenous found in eukaryotes and has a regulatory function, there are many reports of microRNA signal pathway in hematopoietic stem cells (HSC) homeostasis and regeneration. But in telomere dysfunction in a mouse model of the miRNA pathway has not related research work, using two gene deficient mice have (the miR-126 conditional knockout mice model and telomere dysfunction) effects of miR-126 on HSC homeostasis and aging; and further to determine the target gene of miR-126 in HSC. Some important scientific significance to elucidate the molecular mechanism of miR-126 involved in HSC aging. Experimental results show that the normal physiological state of miR-126 conditional knockout mice bone marrow the number of hematopoietic stem cells, myeloid granulocyte progenitor cell number, the spleen becomes large, hematopoietic stem cells in the spleen (LSK) than in cases of increased One step was detected in the spleen of myeloid. In order to increase the proportion of bone marrow stem cells in hematopoietic causes the increase in the number of the miR-126 gene conditional knockout mouse hematopoietic stem cells, cell cycle analysis, miR-126 gene conditional knockout mouse hematopoietic stem cells in G0 phase was decreased, while G1, S/G2/M increased the proportion of.Brdu experiment the results showed that miR-126 gene knockout mice and control mice condition Brdu+ increased. Compared to hematopoietic stem cells in mice bone marrow cells were apoptosis detection of miR-126 gene conditional knockout mice hematopoietic stem cells is no difference according to the proportion of apoptotic cells. That is due to increased cell apoptosis and G0 phase cells decreased independent of the.Q-PCR detection of WT and G3 in mouse hematopoietic stem cells in bone marrow hematopoietic stem (LSK) miR-126 expression in G3 mice, found that hematopoietic stem cells and the expression of miR-126 in WT phase ratio There were significantly reduced, in order to verify the expression of reason, in WT and G3 mice hematopoietic stem cells overexpressing miR-126, competitive bone marrow transplantation every month after detection of peripheral blood chimerism found over expression of miR-126 gene WT and G3 mice bone marrow stem cell self-renewal ability weakened that down-regulation of miR-126 expression in G3Terc-/- mice as a kind of protective mechanism of telomere dysfunction.
【学位授予单位】：杭州师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R457.7
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，本文编号：1608596
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