替加环素与临床常用抗生素对碳青霉烯类耐药革兰阴性菌的协同作用研究

发布时间：2020-10-21 08:48

　　 目的：通过替加环素与其他抗菌药物联合的药敏试验评价不同联合用药方案对耐碳青霉烯类抗生素的肠杆菌科细菌(Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae, CRE)和耐碳青霉烯类抗生素的鲍曼不动杆菌(Carbapenem Resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)的效果。方法：应用VITEK MS质谱仪鉴定菌种,琼脂稀释法进行药物敏感性试验,EDTA协同试验和改良Hodge试验检测菌株耐药表型,PCR扩增和序列分析检测耐药基因,多位点序列分型分析检测菌株分子分型,明确耐药菌株分子背景。棋盘稀释法研究替加环素与临床上常用的9种抗生素(亚胺培南、美罗培南、阿莫西林/克拉维酸、哌拉西林/他唑巴坦、头孢哌酮／舒巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星、头孢他啶)对29株CRE和10株CRAB的联合用药效果。结果：29株CRE和10株CRAB经VITEK MS质谱仪准确鉴定至菌种水平,琼脂稀释法药物敏感性试验表明所有39株菌均对碳青霉烯类抗生素耐药且对替加环素耐药,所有39株菌改良Hodge试验阳性,其中29株CRE菌株EDTA试验阳性,经PCR扩增和DNA测序分析证实携带blaNDM_1基因。分子分型分析表明本研究选取的部分菌株之间呈高度同源,其中阴沟肠杆菌以ST114为优势克隆,大肠埃希菌以ST167为流行克隆。棋盘稀释法药敏试验中,替加环素与哌拉西林／他唑巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、头孢哌酮／舒巴坦、阿米卡星和头孢他啶联合对抗CRE菌株均存在协同和部分协同作用；当替加环素与亚胺培南、美罗培南和阿莫西林/克拉维酸联用时对CRE菌株呈现部分协同作用。替加环素与亚胺培南、美罗培南、阿莫西林/克拉维酸、左氧氟沙星和头孢他啶联合对抗CRAB菌株存在协同和部分协同作用；当替加环素与哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、莫西沙星和头孢哌酮／舒巴坦联合对CRAB菌株呈现部分协同作用。结论：替加环素和莫西沙星联合对CRE最为有效,替加环素和头孢他啶联合对CRAB最为有效,而替加环素的联合治疗可能比单用更为有效。本研究发现抗生素联用对抗碳青霉烯类抗生素耐药的革兰阴性致病菌有着巨大的潜力,这也为临床治疗CRE和CRAB引起的感染提供了更多合理可行的抗生素联用方案。
【学位单位】：浙江大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2015
【中图分类】：R446.5
【文章目录】：
致谢
中文摘要
英文摘要
引言
1 材料与方法
    1.1 材料
    1.2 方法
2 结果
    2.1 菌株鉴定
    2.2 琼脂稀释法药敏结果
    2.3 耐药表型和耐药基因检测结果
    2.4 多位点序列分型分析
    2.5 棋盘法药敏试验结果
3 讨论
4 结论
参考文献
综述
    参考文献
个人简历

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本文编号：2849910