放射性肠干细胞损伤体外模型的建立和抗放靶点的初步筛选

发布时间：2022-02-23 04:16

　　背景和目的在临床盆腹腔肿瘤治疗中,放射治疗是一个重要手段,但其副反应如放射性肠炎等明显影响患者生存质量,限制了放射有效剂量的使用,且尚无有效的治疗手段[1,2]。核恐怖袭击、突发核电站泄漏等均可造成急性放射病,包括肠型和骨髓型。短时间内大量的急性放射病患者给临床救治和护理工作带来极大的挑战。目前放射性肠损伤的体外模型多依赖于2D培养的永生化前体细胞系和肿瘤细胞系,这些细胞系不能较好地模拟在体小肠干细胞的生理功能和特性,并且多存在一些基因突变,对射线的敏感性弱。小肠干细胞（Intestinal stem cells）位于隐窝基底部,目前认为包括穿插于潘氏细胞之间的基底柱状细胞（Lgr5干细胞）和位于Paneth细胞位置以上的表达较低Lgr5水平的相对静止的干细胞。干细胞增殖分裂后的子代细胞沿隐窝-绒毛轴迁移、分化和衰老,到达绒毛顶部后自动脱落于肠腔。电离辐射可诱导隐窝细胞发生一系列快速变化:对放射敏感的Lgr5干细胞快速死亡,存活的干细胞和一些重新获得干性的细胞在周期阻滞后重新进入细胞周期完成隐窝-绒毛的结构重建。这些在体的隐窝细胞的损伤和修复动力过程是2D培养模型不能模拟的,然而体外培... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：64 页

【学位级别】：硕士

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缩略词表
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中文摘要
第一章 基于体外 3D肠隐窝培养建立放射性肠损伤模型的研究
    1.1 前言
    1.2 实验材料
    1.3 结果
    1.4 讨论
    1.5 结论
第二章 基于体外放射性肠损伤模型筛选抗放靶点的初步研究
    2.1 前言
    2.2 实验材料
    2.3 结果
    2.4 讨论
    2.5 结论
全文结论
参考文献
文献综述 小肠干细胞的研究进展
    参考文献
攻读学位期间的研究成果
致谢



本文编号：3640855