运动通过调节APP/PS1小鼠海马DNA甲基化减少Aβ研究

发布时间：2024-01-23 19:29

　　背景:阿尔茨海默病是与短期记忆丢失及学习记忆功能下降有关的神经退行性疾病,其特征主要是在脑的不同区域,特别是在海马中,β淀粉样蛋白的过量产生和积聚,而海马密切参与机体的学习和记忆功能。Aβ1-42是AD脑中淀粉样斑块的主要成分,并具有神经毒性作用。而神经纤维缠结以及老年斑被公认为是AD发生的核心机制。近年来,许多研究均提示,运动对大脑健康可以产生诸多有益效果,这其中就包括预防与AD相关的认知衰退。目前表观遗传学作为一个新兴热点方向,尤其是DNA甲基化,在与AD发病机制相关的方面已经有较多的研究报道。运动是否可以通过DNA甲基化的变化减少Aβ,目前国内外对此鲜有研究。本研究主要以跑台运动作为干预方式,以APP/PS1转基因小鼠为研究对象,旨在探究跑台运动通过DNA甲基化的变化对Aβ的影响。方法:将24只APP/PS1小鼠及24只作为对照组的同窝野生型小鼠,随机分为4组:转基因安静组(ADC,n=12)、转基因运动组(ADE,n=12)、正常安静组(WTC,n=12)与正常运动组(WTE,n=12)。运动组小鼠首先进行适应训练:先以5m/min速度运动2天,以8m/min的速度运动2天,之...

【文章页数】：62 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一部分 文献综述
    1 DNA甲基化
    2 DNA甲基化与Aβ的关系
        2.1 SAM与Aβ
        2.2 DNMTs与Aβ
        2.3 BACE-1与Aβ
    3 运动对表观遗传学相关机制的影响
    4 运动对学习记忆以及Aβ的影响
第二部分 实验研究
    1 前言
    2 研究方法
        2.1 实验耗材与仪器
        2.2 实验动物
        2.3 动物分组及训练方案
        2.4 动物组织取材
        2.5 相关实验指标测试方法
            2.5.1 ELISA测试方法
            2.5.2 mRNA检测方法
            2.5.3 WesternBlotting检测方法
            2.5.4 免疫组化实验方法
        2.6 数据统计
    3 实验结果
        3.1 各组小鼠海马SAM及SAH含量的结果比较
        3.2 各组小鼠海马DNMTs的mRNA和蛋白质表达水平
            3.2.1 各组小鼠海马DNMT1的mRNA和蛋白质表达水平
            3.2.2 各组小鼠海马DNMT3a的mRNA和蛋白质表达水平
            3.2.3 各组小鼠海马DNMT3b的mRNA和蛋白质表达水平
        3.3 各组小鼠海马BACE-1的mRNA和蛋白质表达水平
        3.4 各组小鼠海马Aβ沉积的结果比较
    4 分析与讨论
        4.1 跑台运动对APP/PS1小鼠海马甲基化水平的影响
        4.2 运动对APP/PS1小鼠海马BACE-1以及SPs影响
        4.3 运动调节APP/PS1小鼠海马DNA甲基化减少Aβ的机制
    5 研究结论
    6 本研究的创新与不足
        6.1 创新
        6.2 不足
        6.3 研究展望
附录
    (一)缩略词索引表
    (二)动物伦理审查表
参考文献
致谢



本文编号：3883237