兼具磁热功能的几种多响应性纳米载药体系的构建及其在肿瘤成像中的应用

发布时间：2018-01-11 23:34

  本文关键词：兼具磁热功能的几种多响应性纳米载药体系的构建及其在肿瘤成像中的应用　出处：《内蒙古大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：随着人类科学技术与医学的发展,很多科研工作者将越来越多的研究兴趣集中在人类尚不能完全掌握治愈方法的癌症的诊断和治疗上,继而用于治疗癌症的药物相继被研发出来,但是临床发现目前的一些药物存在一些问题尚待解决,如其容易被正常细胞非特异性内吞,损坏正常细胞的增殖等,因此,本论文主要设计和构建了针对肿瘤细胞的具有多响应性的药物控释体系,以避免在未来的治疗过程中对正常细胞的损害。本论文主要设计了以下四个刺激响应型药物控释体系:1.设计了一种温度和pH双响应的药物缓释体系Fe3O4/PNIPAM/5-Fu@mSiO2-ZnO。将Fe3O4粒子的磁热功能和温敏型聚N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)的最低临界温度(LCST)结合起来实现对药物的温度响应性控释。在接近肿瘤细胞时,ZnO量子点的pH响应性可以保证药物在肿瘤细胞中释放,从而避免药物泄露引起的副作用。实验结果表明该体系在不同的pH(5.0和7.4)和温度(25℃和45℃)下均具有明显的响应性。此外,MTT实验结果表明非载药体系的细胞存活率最低为78%,而相同浓度的载药体系的细胞存活率仅为20%。2.设计了一种具有温度响应性和细胞成像功能的药物缓释体系Fe3O4/PNIPAM/5-Fu@mSiO2-CHI/R6G。实验结果表明浓度为 10mg/ml 的Fe3O4/PNIPAM/5-Fu@mSi02-CHI/R6G 在 37.680e 的磁场强度下只需要 300 秒就可以达到45℃(肿瘤治疗温度)。此外,该体系在不同温度下(25℃和45℃)的药物释放实验表现出了优异的温度响应性。其细胞毒性实验和成像实验证明该药物载体具有很好的生物相容性和细胞成像功能。3.构建了 一种兼具热疗、药疗和光动力学疗法三功能的药物缓释体系Mn02/Fe3O4/5-Fu@CHI/R6G。该体系中Mn02可通过与体内谷胱甘肽(GSH)的反应实现对药物的GSH响应性释放,极大的降低了对正常细胞的损伤。测试结果表明该体系在40mMGSH下(该浓度为肿瘤细胞特征浓度)的释放量要明显高于10mM(正常细胞)下的。此外,在可见光照射下该体系可以在酸性条件下与H202作用产生单线态的氧,可以抑制肿瘤细胞的生长,从而实现对肿瘤细胞的光动力学协同治疗。我们还对该体系进行了细胞毒性和细胞成像方面的研究。4.基于片层石墨烯优异的生物相容性和导电性能,设计了一种石墨烯(GO)基的药物缓释体系Fe3O4/5-Fu/PNIPAM@mSiO-GO。在可见光的照射下,该药物载体在酸性条件中催化H202产生单线态氧,目的在于杀死乏氧肿瘤细胞。实验结果表明该药物缓释体系在不同温度下(25℃和45℃)下表现出了很好的温度响应性。其温度控释性能一定程度上降低了对正常细胞的副作用。MTT实验证明该体系具有一定的生物相容性和杀死肿瘤的效果。
[Abstract]:With the development of science and technology and medicine, more and more researchers focus on the diagnosis and treatment of cancer which cannot be cured completely. Then the drugs used to treat cancer have been developed one after another, but there are still some problems to be solved in clinic, such as its easy to be ingested by normal cells, damage the proliferation of normal cells and so on. Therefore, this paper mainly designed and constructed a multi-response drug delivery system for tumor cells. In order to avoid damage to normal cells in the course of future treatment, the following four stimulus-responsive drug controlled release systems were designed:. 1. A kind of drug sustained release system Fe3O4 / PNIPAM / 5-FumSiO2-ZnO was designed. The magnetocaloric function of Fe3O4 particles and thermo-sensitive poly-N-. Isopropyl acrylamide. The lowest critical temperature (LCP) of PNIPAM is combined to achieve the thermo-responsive controlled release of the drug, when it is close to the tumor cells. The pH response of ZnO quantum dots can guarantee the release of drugs in tumor cells. In order to avoid side effects caused by drug leakage, the experimental results show that the system has obvious responsiveness at different pH(5.0 and 7.4) and temperature of 25 鈩，

本文编号：1411762