多功能共轭寡聚物纳米粒子应用于细胞靶向成像与杀伤研究

发布时间：2020-05-08 16:37

【摘要】：发展新型的、简便的生物功能化材料,并研究其在生化分析及临床诊疗中的应用具有重要的意义。本论文制备了新型共轭寡聚物纳米粒子,并研究了其在细胞靶向成像及光动力杀伤和药物杀伤癌细胞方面的应用,具体内容如下:一、寡聚核苷酸修饰的共轭寡聚物纳米粒子(Conjugated Oligomer Nanoparticles,CON)的制备及其靶向细胞成像研究。首先,我们利用再沉淀的方法制备了新型的CON,并通过羧氨连接反应将一端带有叶酸(folate)修饰、一端胺基(NH2)修饰的寡聚核苷酸NH2-DNA-folate连接到CON表面,得到功能化的CON。然后,通过folate与带有叶酸受体的细胞相互作用,功能化的CON就会特异性地结合到细胞表面,从而实现了细胞的靶向成像。CON的制备方法简单方便,成本较低,得到的CON荧光产率高,生物兼容性好,为细胞的靶向成像研究提供了一种新型的纳米材料。二、功能化的CON光动力杀伤及载药杀伤癌细胞的研究。CON在氙灯光源的照射下可以产生活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS),ROS会进一步诱导癌细胞的死亡。因此,在功能化的CON靶向到癌细胞后,通过光照CON产生ROS,就可以实现对癌细胞的光动力杀伤。随后,我们将一条互补DNA与folate修饰的DNA杂交形成双链DNA,并在双链DNA的GC互补碱基序列中嵌入抗癌药物阿霉素(Dox),形成含有Dox的CON。然后,将其与癌细胞作用,CON就会通过包吞作用进入癌细胞内部,并释放Dox,以实现对癌细胞的药物杀伤。而且,我们将光动力杀伤和药物杀伤同时应用到癌细胞杀伤研究中,可进一步降低CON及Dox的用量。基于多功能的CON光动力和药物治疗为细胞杀伤提供了一种新方法。
【图文】：

原理图,磷化铟,靶向,量子点

图 1.1 利用多功能的磷化铟量子点复合材料对癌细胞进行靶向成像及杀伤的原理图如图 1.1 所示，Wu 等[20]首先将近红外荧光磷化铟量子点（InP QDs）的表面修饰上血管内皮生长因子受体 2（VEGFR2），，便形成 VEGFR2-InP QDs 复合材料，其中 VEGFR2抗体可以特异性识别癌细胞血管内皮生长因子 CD63，从而可以进行癌细胞的靶向成像

原理图,量子点,癌细胞,成像

如图1.2 所示。WS2量子点是通过简单、环保的物理研磨和超声破碎方法合成的，其尺寸在3 nm 左右。由于 WS2量子点的光谱是在近红外区，并且它具有较强的 X 射线衰减能力，因此可以将其用于增强 X 射线计算机断层成像（CT）和光声成像（PA）的成像。作为辐射敏化剂，WS2量子点不仅能在 808 nm 激光照射下产生显著的热量，从而用于对癌细胞进行光热治疗（PTT），它也能增强放射性治疗（RT）的效果，从而导致癌细胞的损伤。静脉注射 WS2量子点后
【学位授予单位】：河北大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TB383.1;R73-36

【参考文献】