同源肿瘤细胞膜仿生的纳米材料在胰腺癌治疗效果的初步探讨

发布时间：2020-05-19 14:08

【摘要】：背景 常规的治疗手段在胰腺癌中取得的成效极其有限,而光热治疗(photothermal therapy,PTT)和光动力学治疗(photodynamic therapy,PDT)这两种方式在新兴的技术手段中显示出绝佳的应用潜能。PTT和PDT均是通过运用特定的激光促使原材料在短期内完成能量的转化,这种新生成的能量可以导致局部环境的剧烈变化从而使肿瘤细胞死亡。新型的纳米材料——碳包覆的介孔硅球(CSNs)同时结合了 PTT和PDT的原理因此加深了对肿瘤细胞杀伤的程度。在此基础上同源肿瘤细胞膜包覆的CSNs(MCSNs)又赋予了 CSNs优良的同源靶向性,提高了肿瘤细胞内吞CSNs的速率和总量从而进一步优化效果。方法 培养人胰腺癌Bxpc-3细胞系和小鼠结直肠癌CT26细胞系,提取Bxpc-3的细胞膜并将其包覆在合成的直径约为100nm的CSNs表面,制备成MCSNs。镜下观察MCSNs、CSNs和细胞膜片段的形状结构并测量MSCNs、CSNs和细胞膜片段的相关参数。使用激光共聚焦显像的方法观测Bxpc-3和CT26在设定的几个时刻中内吞MCSNs和CSNs的强度。在Bxpc-3内吞MCSNs和CSNs相同时长后运用相同波长和功率的光源激发并比较MCSNs和CSNs对Bxpc-3的杀伤作用。结果 同源肿瘤细胞膜的仿生修饰能显著特异性提高Bxpc-3对CSNs的内吞作用,内吞作用的差异在第10 min和第8 h时最为明显。使用光源激发后,随着CSNs浓度的升高,Bxpc-3活力值呈现递减的变化。当运用相同波长和功率的光源激发并且CSNs的浓度相同时,和MCSNs作用后的Bxpc-3活力值更小。结论 CSNs在胰腺癌的体外治疗过程中能获得良好的效果,同源肿瘤细胞膜的仿生修饰能显著提升Bxpc-3对CSNs的内吞速率和总量进而优化杀伤效果。目的比较在不同时间节点接受胰十二指肠切除术(pancreaticoduodenectomy,PD)的患者术后至出院之间出现并发症的概率,为减少并发症的出现提供新的思路和参考。方法收集十年里在我科择期接受PD的311例患者的基本资料,按照手术单记录的起止时间将其划分成上午组和下午组,统计分析比较两组在出现并发症概率的差异。结果上午组243人,共有117人出现并发症;下午组68人,共有23人出现并发症,总并发症发生率存在统计学差异(48.1%vs33.8%,P=0.0360.05)。在单项并发症中,上午组出现A级胃排空延迟的概率明显大于下午组(18.1%vs 5.9%,P=0.0140.05),出现其他单项并发症的概率在两组间未显示出明显的差异。结论下午组总并发症发生率和出现A级胃排空延迟的概率均低于上午组,提示在下午进行的PD具有更高的安全性。目的胰腺节段切除术(Central Pancreatectomy,CP)相比需要联合切除多种脏器的其他胰腺手术对机体的影响小,外科医师应将此术式纳入基本技能中。本文旨在利用数学模型拟合精确的CP学习过程曲线,为更好地了解该手术方式的练习过程提供直观的参考。方法通过收集单一外科团队在2006年1月-2018年1月期间内施行的CP患者的数据,按照时间排序标号。利用移动平均法(Moving Average Method,MAM)和累积求和法(Cumulative Sum Method,CUSUM)精确分析学习曲线,并用SPSS(Statistical Package for Social Science)统计软件对不同阶段的相关参数进行对比分析。结果通过MAM和CUSUM拟合的学习曲线将CP分为两个阶段,第一阶段(1-11例)的平均用时为331分钟,平均出血量为368ml;第二阶段(12-73例)的平均用时为221分钟,平均出血量为164ml,差异均具有统计学意义(P=0.0000.05)。两个阶段的患者在其他收集的数据上并无统计学差异(P0.05)。结论CP度过11例的探索阶段后效果趋于稳定。外科医师在前11例CP的探索过程中需要熟悉操作流程,积极应对突发事件,积累经验,才能更安全地度过学习阶段。
【图文】：

协和医学院中国医学科学院博士学位论文体外杀伤实验逡逑９６孔板，收集消化下的Ｂｘｐｃ－３细胞，细胞计数后计算每孔所培养基体积。逡逑轻晃动加有细胞悬液的９６孔板使孔内的细胞密度尽可能Ｔ均７度的孵箱里。逡逑二天取出９６孔扳并在镜下观察其形状和融合程度，选定实验用在每孔中加入邋１２．５ｕｇ／ｍｌ、２５ｕｇ／ｍｌ、５０ｕｇ／ｍｌ、１００ｕｇ／ｍｌ、２００ｕｇＳＮｓ邋溶液，待邋Ｂｘｐｃ－３邋细胞内吞邋ＣＳＮｓ邋或邋ＭＣＳＮｓ邋ｌＯｍｉｎ邋（图邋１）。逡逑

逦表丨－１膜、ＣＳＮｓ和ＮＩＣＳＮｓ粒径电位测量值逦逡逑表征逡逑Ｓｉｚｅ邋Ｃ邋ｎｍ）邋Ｍｅａｎ邋Ｓｉｚｅ邋（ｎｍ）邋Ｚｅｔａ（ｍｖ）邋Ｍｅａｎ邋Ｚｅｔａ（ｍｖ）逡逑材料１３８．２逦－１２．８逡逑膜逦１３０逦１３７．３逦－１１．２逦－１２．３逡逑１４３．６逦－１２．９逡逑９９．１４逦－１．４７逡逑ＣＳＮｓ逦９６．０６逦９５．７７逦－１．８４逦－１．７０逡逑９２．１１逦－１．７８逡逑１１０．８逦－７．６６逡逑ＭＣＳＮｓ逦９８．６４逦１０７逦－７．０６逦－７．６７逡逑逦ｌｊｊ＾逦－８Ｊ逦逡逑
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R735.9;TB383.1

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本文编号：2671007