脂质体包覆的刺激响应性纳米凝胶的构建及其性能的研究

发布时间：2020-07-15 08:33

【摘要】：脂质体作为一种有效的药物递送系统,在癌症治疗中备受关注。然而,抑制脂质体在血液循环过程中抗癌药物的过早泄露和提高在肿瘤细胞内的药物释放速率仍然面临着挑战。基于以上面临的问题,本文设计了两种脂质体纳米凝胶药物递送系统,并评价了它们在治疗肿瘤中的效果,本论文的主要研究内容和结论如下:(1)我们使用脂质体模板原位聚合过程来制备氧化还原响应的纳米凝胶平台,用于细胞内阿霉素的递送。脂质体纳米凝胶的特性通过粒径、形貌、载药量、释放行为、细胞摄取和细胞毒性来进行表征。结果表明,载有药物的氧化还原响应性纳米凝胶具有粒径大小可控和高的稳定性;通过硫酸铵梯度法不仅可以达到一个很高的载药量(12.9%)和封装效率(97.3%),而且在生理条件下有非常低的过早泄漏,并在肿瘤细胞还原微环境中快速释放阿霉素,从而有效抑制肿瘤细胞的生长。总之,这里提供了一种简便的方法来开发脂质体纳米凝胶混合系统,将隐形脂质体和响应性纳米凝胶的特点相结合,实现高稳定性,高载药量和可控的释放,这可能解决了体系稳定性和细胞内快速药物释放之间的困境,从而提供了一种很有前途的纳米癌症治疗平台。(2)在第一部分研究的基础上,我们又通过模板原位聚合的方法构建了pH和氧化还原双敏感脂质体纳米凝胶:pH敏感的脂质体膜和氧化还原敏感的3D交联网络内核。体外药物释放实验结果表明,双敏感脂质体纳米凝胶能够快速响应环境的刺激,DOX的释放速率显著增加;体外细胞实验揭示在细胞内高的谷胱甘肽浓度(GSH)和低的pH值条件下通过二硫键的断裂和脂质体膜孔隙的变大DOX能够被完全的释放出来进而达到肿瘤抑制效果。这些结果表明脂质体纳米凝胶系统在药物递送系统中具有很大的潜力并为纳米载体的研究奠定了基础。
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：TQ460.1;TB383.1
【图文】：

脂质体,基本结构

第 2 章文献综述2.1 脂质体2.1.1 脂质体的概述脂质体是由单个或多个同心轴的脂质双分子层组成的磷脂质囊泡和封闭的亲水内核[9]，如图 2-1 所示。在 1965 年，Bangham 等人首次对脂质体进行了描述，在 70 年代初就被认为是有潜力的药物递送系统，脂质体已经成为纳米医学领域中研究和临床应用不可分割的一部分[10-12]。从那时起，脂质体已经被用作药物递送系统，并且已经进行了五十多年的广泛研究[13]。因此，脂质体已经成为检测和治疗各种疾病中最成功的药物载体之一。

内核水,脂质体,阿霉素

图 2-2 通过远程装载方法将阿霉素载到脂质体的内核水相[21]igure 2-2 Remote loading approach of DOX into the intraliposomal aqueous phase

脂质体,药代动力学

5图 2-3 聚乙二醇化脂质体和无聚乙二醇化脂质体的药代动力学[21]Figure 2-3 Pharmacokinetics of PEGylated liposomes and Non-PEGylated liposomes[21]第三代脂质体是靶向脂质体，将特定的脂质体或功能性材料合并到脂质体的表面，使得脂质体具有主动、被动和物理化学的靶向特性。第一代和第二代脂质体属于被动靶向载体，由于脂质体亲脂性膜表现相互淋巴亲和性，通过增强渗透性和保留（EPR）效应增加了肿瘤部位的药物积累[24]。除了具有被动靶向特性外，

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