酸敏感光热—化疗协同纳米药物载体的制备和研究

发布时间：2020-11-04 07:17

　　 在发展中国家,女性乳腺癌发病率一直位居首位,常规的治疗方法主要是手术结合放化疗。但是普通的放化疗手段通常会对人体正常组织也产生很大的毒副作用。因此增加药物的靶向性、实现药物的控制释放以及开发替代性的治疗手段成为目前纳米药物载体开发的主要目标。高分子纳米载体具有结构明确规整、制备简单可调控的特点,并且可以进行丰富的功能化修饰,因此逐渐成为多种抗癌药物载体的重要选择。我们根据肿瘤内部环境偏酸的生物特征,制备出了具有酸响应的肿瘤药物载体,并在化疗基础上赋予其光热的功能。从小分子链转移剂开始,经过多种聚合反应制备出一种三臂聚合物。这个聚合物具有较好生物相容性的PEG亲水端,具有酸响应性的C7A和光热效应的Cy 7.5两个疏水端。在水溶液中,该聚合物可以进行自组装,疏水端可以和疏水性药物藤黄酸通过疏水相互作用形成稳定的疏水内核,PEG作为亲水端在外部包裹着内部的疏水部分,在血液循环中可以很好的隐藏载药胶束使其免于受到网状内皮系统的清除。聚合物胶束通过EPR效应进入肿瘤组织后,由于pH值降低,C7A由疏水段变为亲水段,同时纳米粒子粒径增加,从而滞留在肿瘤组织部位难以逸出,通过上述单向的pH响应性富集可以提高纳米药物在肿瘤组织中的富集总量。进入肿瘤组织后,所释放的化疗药物可以有效杀伤癌细胞,同时利用疏水端Cy 7.5的光热效应,进行光热疗法可进一步巩固疗效。为了验证pH响应的影响,构建了不具备C7A链段的线性聚合物进行对比研究。选用4T1细胞进行细胞实验并构建动物模型验证两种聚合物的疗效。
【学位单位】：北京化工大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：TQ460.4;TB383.1
【部分图文】：

１．２．１聚合物胶束??一般而言，聚合物胶束是在水性介质中由疏水性和亲水性嵌段组成的两亲性嵌段??共聚物产生的球形纳米粒子（如图１－１）?［６＿９］。高于临界胶束浓度时，两亲性嵌段共聚??物中的疏水性嵌段脱水由疏水性相互作用力自发地自组装成疏水核／亲水壳结构，疏水??性核心可以作为疏水部分如药物等的储库，而亲水性壳与水性环境接触。最广泛使用??的亲水端为聚乙二醇（ＰＥＧ）。ＰＥＧ的可以产生密集的“刷子”确保胶束在水性介质中??１??

管密度和直径减少，去除未成熟的血管，并将血管重构为类似正常的血管。这种肿瘤??脉管系统的正常化减少了?ＩＦＰ，并且反过来又促使药物分子更深地渗入肿瘤［１７，１８］，如??图１－３所示。??、?＿?．．?＾?说?Ｄｅｃｒｅａｓｅｄ?ｔｕｍｏｒ?ｃ＊ｌｌ?ｄｅｎｓｉｔｙ??＇ｖ?￣??／?．?Ｕｍｉｔｅｄ?ａｃｃｅｓｓ?ｏｆ?＃墸В牐?崳?上厂９气??．．＾?＇＊?為?Ａｐｏｐｔ〇ｔ＜ｃ?ｔｕｍｏｒ?ｃｅ？ｓ??－Ｓ?Ｂｌｏｏｄｖｅｓｓｅｌ?）?Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ?ｂｉｏｍａｒｋｅｒ??１．?Ｈａ?ｉｕｍ＆ｔ?ｐｒｉｍｉｎｇ?２?．Ｔｕｍｏｒ?｛ｔｒｉｍｉｎｇ??图１－３有无组织间液压时的物质递送??Ｆｉｇ．?１－３?Ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｗｉｔｈ?ｏｒ?ｗｉｔｈｏｕｔ?ＩＦＰ??１．２．３主动靶向??纳米技术的最新进展中已经可以通过修饰聚合物胶束使其具有主动靶向性，并探??索了癌症的主动靶向［２４］。靶向部分一般是根据癌症的特征选择的。在２０００年，Ｗｅｉｎｂｅｒｇ??等人努力将癌症的标志简化为六类：自己调控生长信号，对抗生长信号不敏感，组织??侵入和转移，无限复制，持续血管生成和逃避凋亡［２５】。血管内皮生长因子受体－２是??肿瘤血管生成重要的诱导因子，ａｖ（３３是一种在新血管内皮细胞中过度表达的受体，己??经分别被与ＶＥＧＦ单克隆抗体和精氨酸－甘氨酸－天冬氨酸肽缀合的纳米颗粒主动靶向，??旨在用于癌症的抗血管生成治疗［２４，２５１。基质金属蛋白酶是在肿瘤侵袭和转移过程中发??挥重要作用的内肽酶

了前面所说的副作用［３４，３９］。??ＮＰ应用于药物递送的其他重要还有就是调节药物的药代动力学和生物分布［４（）］。??图１－５描述了静脉注射ＮＰｓ的生物分布及其对肿瘤的转运途径。与低分子量药物相比，??由于肿瘤脉管系统的独特特征，纳米颗粒具有选择性的进入实体瘤的机会。由于营养??需求的增加，增殖性肿瘤迅速招生成血管［４１】。且新形成的血管结构和功能异常，具有??５??
【参考文献】

相关期刊论文 前1条

1 蒋刚彪;耿博文;方羽生;高永峰;;聚合物胶束作为药物载体的应用[J];现代化工;2007年10期

本文编号：2869803