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基于聚丙烯酸的多功能光热纳米材料的制备及其在癌症治疗中的应用

发布时间:2020-12-11 23:35
  光热治疗是利用光热转换剂将吸收的光能转化为热能,以增加局部温度并引发癌细胞死亡的一种新兴疗法,其具有安全、高效、无创和可精确定位等优势。为了在提高光热治疗效果的同时,降低对正常组织的损害,通常会将光热剂的吸收调整为7501350 nm的近红外(NIR)窗口内。然而,单一的光热疗法也具有局限性,例如光穿透深度不足引起深部肿瘤的不完全消除,进而导致肿瘤复发和转移。为了进一步改善整体治疗效果,需开发与成像诊断和其他治疗方式相结合的新型多功能光热纳米材料。为此,本论文以聚丙烯酸(PAA)为模板设计合成了一系列的多功能光热纳米粒子并探索了其在药物装载、光热消融肿瘤细胞、药物的可控释放及癌症的治疗方面的潜在应用。具体研究内容如下:(1)开发一种简单温和的方法,以PAA球为模板制备了中空金(Au)纳米花。得到的纳米粒子由于其独特的中空和多分枝结构具有优异的药物装载和光热转换能力,同时可实现pH/NIR双响应的药物递送。最后,检测该纳米材料通过协同的化学-光热治疗对体外和体内肿瘤的杀伤效果,以达到治疗癌症的目的。(2)以聚丙烯酸钙盐纳米球为模板,制备了磷酸钙/小金纳米棒(CaP/... 

【文章来源】:东北师范大学吉林省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:133 页

【学位级别】:博士

【部分图文】:

基于聚丙烯酸的多功能光热纳米材料的制备及其在癌症治疗中的应用


不同结构的金纳米光热材料的透射电子显微镜(TEM)照片和光吸收谱图

示意图,组装体,温度升高,示意图


症治疗中的应用发展。2006 年,El-Sayed 等人研究度上取决于 Au NPs 的尺寸和形状,从而将金纳米区域[60]。此外,为了提高 Au NPs 的吸收波长至近红 NPs 聚集的方法引起吸收红移来进行光热消融癌细合成了“智能”Au NPs,其对 pH 值的变化十分敏感,进入微酸性的肿瘤细胞后,这些“智能”的 Au NPs NIR 区域,并在 NIR 光照射下用于癌细胞的光热消人在 Au NPs 表面修饰热敏感的弹性蛋白多肽(EL温度时,ELP-Au NPs 由特定位点结合生成 Au NPs 的Ps 在室温时分散在溶液中,当将 ELP-Au NPs 直接注度高于 ELP-Au NPs 溶液的温度,原本分散的 ELP由于相邻 Au NPs 的等离子体耦合作用在 NIR 区域好的光热治疗效果[64]。

示意图,路线,载体,示意图


成的 Au NRs,由于表面包裹着残余的 CTAB 而具有较大的细胞毒性,从物医学中的应用[75,76]。Zhu 等人系统地评估了表面包覆不同材料的 Au NR行为和细胞毒性,包括有机类的 CTAB,聚(4-苯乙烯磺酸钠)(PSS)和(PEG),以及无机类的介孔二氧化硅(mSiO2),致密二氧化硅(dSiO2)TiO2)[77]。CTAB、PSS 和 mSiO2包覆的 Au NRs 表现出明显的细胞毒性,而和 TiO2包覆的 Au NRs 未引起明显细胞损伤。因此,Au NRs 的表面修饰可胞毒性。此外,在 Au NRs 表面进行生物学修饰(比如适配体[78],、叶酸[79]和 更有利于提高其生物活性并可以选择靶向肿瘤细胞。Choi 等人利用壳nic F 68 交联反应制备了一种多功能纳米载体,并将 Au NRs 装载ito-NC-GNRs)。Chito-NC-GNRs 在血清中可以稳定存在并可以光热消融体hito-NC-GNRs 系统光热杀死肿瘤所需的金纳米棒浓度和激光功率密度与其显著降低。最重要的是,在光热治疗 6 天后,Chito-NC-GNRs 处理组的裸几乎完全消失,表明经生物学修饰的 Au NRs 具有主动靶向性和突出的光效果(图 1-3)[81]。


本文编号:2911428

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