乳清蛋白纳米载体与肠粘液层渗透性的构效关系的研究

发布时间：2021-01-26 13:56

　　位于人体胃肠道表面的粘液层是一种粘弹性凝胶层,它能够有效的捕获和移除病原体等外来颗粒,但也限制了药物递送系统的有效扩散和吸收。目前研究较多的粘膜粘附纳米颗粒虽然能够延长其在胃肠道的滞留和释放时间,但是由于胃肠道内粘液层的不断更新,很大程度限制了纳米载药体系的递送效果。因此提高纳米颗粒的粘液穿透能力可以避免药物被快速清除,实现纳米载体的有效递送。目前快速发展的纳米技术通过对纳米载体的理化性质的不断创新以克服这种生理障碍。事实上,大多数在粘液中具有高迁移率的细菌具有棒状形状,说明形状可能会影响颗粒的粘液穿透能力。本文以生物可降解材料乳清蛋白为原料,构建了具有不同形状和粒径的四种纳米颗粒,利用Transwell渗透扩散和MPT（Muptiple Particle Tracking）法两种技术考察了不同纳米颗粒在肠粘液层中的扩散速率。利用Caco-2/E12共培养细胞模型考察不同纳米颗粒的细胞摄取和跨膜运输能力。同时利用该模型研究纳米颗粒在粘液层中的行为以及它所介导的细胞内化机制和打开紧密连接的能力。论文的研究内容如下:1.探究不同纳米颗粒在肠粘液层中的渗透能力。制备了四种具有不同粒径和形状的... 

【文章来源】：北京化工大学北京市 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１外来颗粒在粘液中的运动情况

纳米棒的吞噬作用更弱并且在体内的循环时间更长。Ｂａｒｕａ［３３］等人研宄了球??形，棒状和圆盘状聚苯乙烯载体的特异性和非特异性摄取，结果显示杆状载体具有更??高的特异性摄取和更低的非特异性摄取（图１４）。??Ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅｓ?Ｎａｎｏｒｏｄｓ?Ｎａｎｏｄｉｓｋｓ??環關??图１－４不同形状的聚苯乙烯纳米载体的ＳＥＭ图和在ＢＴ－４７４细胞中摄取图［３３］??Ｆｉｇ．?１－４?ＳＥＭ?ｉｍａｇｅｓ?ｏｆ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｓｈａｐｅｓ?ｏｆ?ｐｏｌｙｓｔｙｒｅｎｅ?ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ?ａｎｄ?ｕｐｔａｋｅ?ｉｎ?ＢＴ－４７４?ｃｅｌｌｓ＾３３＾??此外，Ａｍｒｉｔａ［２５］等人利用聚苯乙烯制备不同形状的纳米载体，他们发现棒状颗粒??相比球形颗粒具有更高的细胞摄取和穿过肠细胞的转运能力，而且主动靶向的棒状颗??粒在细胞中具有更大程度地富集情况。利用介孔二氧化硅制备了具有相同表面化学性??５??

与单独使用姜黄素相比，单聚的ＥＣ纳米球和二聚的ＥＣ－ＭＣ纳米球均能够提??高小鼠体内姜黄素的生物利用度。ＥＣ纳米球比ＥＣ－ＭＣ纳米球表现出更强的粘附性能??和更长的体内滞留时间，而ＥＣ－ＭＣ纳米球则能够更快的释放姜黄素［４７］（图１－７）。??藻酸盐是一种从褐藻中提取的具有良好生物相容性的天然阴离子酸性多糖。藻酸盐通??过氢键，水合作用和聚合物胶凝作用与粘膜发生较强的粘膜粘附［４８］。含有胰岛素的藻??酸盐微球通过口服给药，其在体内外的生物利用度均得以改善［７］。??１．３．１．２基于聚合物衍生物的粘膜粘附给药系统??另一种有效策略是对聚合物进行化学改性


本文编号：3001231