基于纳米酶治疗体系的构筑及其应用

发布时间：2021-04-11 00:41

　　纳米酶,即具有酶催化活性的纳米材料。与天然酶相比,纳米酶因价格便宜、制备简单、稳定性高及可调的催化活性等优点而被广泛应用。这些纳米酶可以模拟多种氧化还原酶的催化过程,从而调控生物体内氧化还原水平。本论文介绍了基于纳米酶治疗体系的构筑及其应用,并从其在生物领域的应用出发,设计了一系列基于纳米酶的药物,并阐述了它们对机体内活性氧（ROS）的调控作用以及在各种氧化应激相关疾病治疗中的应用。在此,我们既制备了可以清除细胞内ROS的抗氧化纳米酶,也设计了能够增加机体内ROS的过氧化物纳米酶。取得的成果概括如下:1、酶替代疗法在治疗酶缺乏相关疾病方面具有巨大的潜力。然而,有毒中间产物的生成和酶的不稳定性严重限制了其治疗效果。我们设计并构建了一种新型抗氧化纳米酶体系用于高效、友好的治疗高尿酸血症。它的主要特点是尿酸酶-铂纳米颗粒（PtNPs）串联催化体系和外部二氧化硅保护层。该体系不仅具有较高的尿酸（UA）降解活性,而且对极端pH、高温、蛋白酶等多种不良因素具有较强的抵抗能力。此外,利用自身的过氧化氢酶活性,PtNPs可有效清除有毒的中间产物过氧化氢（H2O2）。细胞和活体实验均证实该体系的显著治疗... 

【文章来源】：中国科学技术大学安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：142 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

Mo3Z纳米点作为辐射防护荆用子保护细胞的示意图}J9}

ＲＯＳ的含量，正常的细胞周期也会受到干扰［４（）］。因此，开发可控制本身催化活??性的纳米酶体系至关重要。基于此，Ｑｕ等人设计并构建了光介导且催化活性可??调的纳米酶体系（图１．２）?［４１］。该体系以介孔二氧化硅（ＥＭＳＮ）作为载体包覆??和分散具有ＣＡＴ催化活性的Ａｕ纳米颗粒。随后，偶氮苯被共价修饰在ＥＭＳＮ??的表面。修饰后的纳米酶体系可通过主客体相互作用与环糊精可逆结合。因此，??紫外／可见光的切换可导致催化位点的暴露与屏蔽，最终使得该体系实现了酶催??化活性的智能调控。实验结果表明，该纳米酶体系可多次可逆调控细胞内ＲＯＳ??的含量进而调控细胞的命运。??ａ）?ＭＳＮ?Ａｕ＿Ｓｉ?Ａａ＿Ｓｉ＿ＡＣＤ??？?．１?Ｉ?Ｉ．?＼?ｉ?Ｉ?Ｉ?Ｉ?＼?＾ＣＯＯＨ?／?Ｉ?Ｉ?１?＼??ＶＨＨｐ?ｃｄ?ｗＫＫｆ??，，／??一，?／??

?Ｄｉｓｋ?Ｎａｎｏｌｕｂｅ??图１．３天然ＧＰｘ的催化中心与ＴＭＶ蛋白单体自组装形成ＧＰｘ模拟酶｜５＃ｌ。??虽然基于含硒化合物的纳米酶体系很有前途，但它们往往需要复杂而耗时??的制备过程。基于此，Ｑｕ等人构建了一种制备方法简单且具有优秀的ＧＰｘ催??化活性的纳米酶体系（ＧＯ－Ｓｅ）用于保护细胞免受氧化应激的损伤（图１．４）?［５２］。??在该体系中，ＧＯ作为基底用于原位生成硒（Ｓｅ）纳米粒子。由于ＧＯ具有较??大的比表面积和优良的电子转移能力，因此合成的ＧＯ－Ｓｅ纳米复合材料呈现出??更强的ＧＰｘ催化活性，可有效的清除有毒的Ｈ２０２。体外研究表明，ＧＯ－Ｓｅ纳??米酶能够降低Ｒｏｓｕｐ处理的细胞内的ＲＯＳ水平。为进一步了解其细胞保护作用，??ＧＯ－Ｓｅ纳米酶对脂质过氧化的影响也被探究。结果证明，ＧＯ－Ｓｅ纳米酶能有效??缓解ＲＯＳ引起的脂质损伤。此外

【参考文献】：
期刊论文
[1]纳米酶在肿瘤催化诊疗方面的应用（英文）[J]. 杨博文,陈雨,施剑林.  生物化学与生物物理进展. 2018(02)



本文编号：3130629