桦木酮酸-紫杉醇纳米药物体系构建及其抗乳腺癌活性
发布时间：2021-12-12 12:06
乳腺癌是一种发病率较高的癌症,严重威胁着人类的健康。紫杉醇（PTX）被发现以来,就因其对乳腺癌优异的治疗效果,被广泛使用。但在临床应用中,紫杉醇存在水溶性差、血液清除率高、毒副作用大等问题,对其治疗效果产生了严重的影响。为了解决上述问题,本研究利用前期发现的具有超分子自组装性质的天然五环三萜—桦木酮酸（BTA）,通过乳化-溶剂挥发法,构建了一种桦木酮酸-紫杉醇复合纳米药物体系（BTA-PTX NPs）,利用桦木酮酸自组装性质构建的纳米载药体系不仅实现了对紫杉醇的靶向递送和缓慢释放,还同时具有良好的生物相容性和安全性。本研究的主要内容和结果如下:采用溶剂萃取对路路通中的目标成分进行提取,利用柱层析进行分离纯化,经过光谱和波谱分析鉴定目标成分为桦木酮酸,通过乳化-溶剂挥发法构建桦木酮酸自组装纳米载药体系,并对影响其纳米结构形成的三个主要因素—乳化剂类型、有机溶剂种类和油水比进行优化,确定了最佳的工艺参数:乳化剂为聚乙烯醇（PVA）、有机溶剂为二氯甲烷、油水比为1∶3。在此基础上,确定了BTA-PTX NPs的最佳比例为20∶7,能够形成规则的球状纳米结构。利用SEM、TEM和DLS对纳米药...
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
桦木酮酸Fig.1-1Betulonicacid
本课题的技术路线
哈尔滨工业大学硕士学位论文-30-效液相色谱分析，色谱条件为：色谱柱：TC-C18Analytical4.6×250mm；流动相∶甲醇∶0.1%磷酸（85∶15）；流速1mL/min，检测器：DVD检测器；检测波长203nm；柱温30℃；进样量10μL，在3.4min处记录保留的峰面积，以测定所得目标化合物之纯度，与实验室预留桦木酮酸保存品对比，得到的桦木酮酸样品纯度超过98%，原料中桦木酮酸的含量约为0.16%，提取率为可将之用到后续实验研究中。图3-1药用植物路路通和桦木酮酸分子结构Fig.3-1MedicinalplantsLulutongandmolecularstructureofbetulonicacid为了得到桦木酮酸纳米结构，选择了乳化-溶剂挥发法即液中干燥法作为制备手段，其基本原理是把两种互不相溶的相通过磁力搅拌或者是超声乳化的手段得到乳状液体，内相有机溶剂气化除净，制剂则固化得到目标结构。这种方法操作简便，重现性好。按照2.2.2的方法，将桦木酮酸通过乳化-溶剂挥发法在不同的乳化剂、有机溶剂和油水比条件下制备桦木酮酸纳米结构，而后对不同处理下所得的纳米结构的形貌、粒度、Zeta电位、PDI值、得率等进行综合分析，筛选出制备桦木酮酸纳米结构的最佳工艺参数。3.2.1不同乳化剂对BTANFs构建的影响调整乳化剂类型，桦木酮酸通过乳化-溶剂挥发法在CTAB（十六烷基三甲基溴化铵）、SDS（十二烷基磺酸钠）、PVA（聚乙烯醇）、TW80（吐温80）、PEG（聚乙二醇）的五种不同乳化剂下所制备得到的纳米结构的表征结果如表3-1所示，于扫描电子显微镜中观测到的纳米结构的形貌如图3-2所示，不同的乳化剂对BTANFs形貌的影响显著。在CTAB溶液中制备得到的纳米结构如图3-2a所示，CTAB作为一种阳离子乳化剂，其分子中的氮原子存在孤对电子，因此在氢键的分子相互作用力下与氢原子结合，使得氨基带上正电
【参考文献】：
期刊论文
[1]Redox-sensitive micelles for targeted intracellular delivery and combination chemotherapy of paclitaxel and all-trans-retinoid acid[J]. Lingfei Han,Lejian Hu,Fulei Liu,Xin Wang,Xiaoxian Huang,Bowen Liu,Feng Feng,Wenyuan Liu,Wei Qu. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(05)
[2]路路通的药理作用研究概述[J]. 封若雨,朱新宇,邢峰丽,葛少钦. 中国中医基础医学杂志. 2019(08)
[3]2018全球癌症统计报告解读[J]. 王宁,刘硕,杨雷,张希,袁延楠,李慧超,季加孚. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
[4]五环三萜羽扇豆烷型天然产物抗肿瘤活性研究进展[J]. 王艺玮,徐盛涛,徐进宜. 药学与临床研究. 2017(04)
[5]路路通酸对乳腺癌MCF-7细胞和宫颈癌C-33A细胞增殖的影响[J]. 穆晓婷,钱平,蒋璐璐,王玥,靳鑫,张东方. 实用药物与临床. 2017(03)
[6]mPEG-PCL聚合物囊泡的制备及INS-mPEG114-PCL152囊泡体外释放特性考察[J]. 李伟炜,王颐婷,沈梅,曾庆冰. 中国实验方剂学杂志. 2014(23)
[7]选择性氧化白桦脂醇制备桦木酮酸[J]. 李慧,穆秋超,刘婷,徐军. 化学试剂. 2012(06)
[8]注射用紫杉醇纳米制剂的研究进展[J]. 雷景邦,刘旭海,万瑾瑾,叶民珠,邹富有. 中国新药与临床杂志. 2010(06)
[9]HPLC-ELSD测定不同产地路路通药材中路路通酸的含量[J]. 刘菁,李志浩,郑芳,朱雪松,孙新建,何婧,陈银华. 安徽医药. 2010(03)
[10]桦木酮酸对人肝癌细胞及对动物移植性肿瘤H22细胞的影响[J]. 张秀娟,李国媛,季宇彬,方桂珍. 林产化学与工业. 2009(01)
博士论文
[1]新型小分子天然产物凝胶的发现与形成及其药物传输应用[D]. 智康康.哈尔滨工业大学 2019
[2]白桦脂酸纳米药物递送系统的构建及功效研究[D]. 戴林.北京林业大学 2016
硕士论文
[1]豆甾醇衍生物纳米载药体系的构建及其对HT-29细胞抑制作用[D]. 李旭东.哈尔滨工业大学 2019
[2]红松松塔二萜天然纳米载药体系构建及其抗乳腺癌研究[D]. 秦昭.哈尔滨工业大学 2019
[3]桦木酮酸金属配合物的合成及配位方式研究[D]. 赵明思.延边大学 2019
[4]自组装型键合物前药的制备和抗肿瘤性能研究[D]. 张瑜.浙江大学 2013
[5]丙戊酸钠抑制人胃癌耐药细胞增殖及联合化疗药物增效作用研究[D]. 徐芳.中南大学 2011
[6]基于核壳结构的纳微粒程序性控制给药系统的研究[D]. 张溢琼.重庆大学 2011
本文编号：3536647
【文章来源】：哈尔滨工业大学黑龙江省 211工程院校 985工程院校
【文章页数】：89 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
桦木酮酸Fig.1-1Betulonicacid
本课题的技术路线
哈尔滨工业大学硕士学位论文-30-效液相色谱分析，色谱条件为：色谱柱：TC-C18Analytical4.6×250mm；流动相∶甲醇∶0.1%磷酸（85∶15）；流速1mL/min，检测器：DVD检测器；检测波长203nm；柱温30℃；进样量10μL，在3.4min处记录保留的峰面积，以测定所得目标化合物之纯度，与实验室预留桦木酮酸保存品对比，得到的桦木酮酸样品纯度超过98%，原料中桦木酮酸的含量约为0.16%，提取率为可将之用到后续实验研究中。图3-1药用植物路路通和桦木酮酸分子结构Fig.3-1MedicinalplantsLulutongandmolecularstructureofbetulonicacid为了得到桦木酮酸纳米结构，选择了乳化-溶剂挥发法即液中干燥法作为制备手段，其基本原理是把两种互不相溶的相通过磁力搅拌或者是超声乳化的手段得到乳状液体，内相有机溶剂气化除净，制剂则固化得到目标结构。这种方法操作简便，重现性好。按照2.2.2的方法，将桦木酮酸通过乳化-溶剂挥发法在不同的乳化剂、有机溶剂和油水比条件下制备桦木酮酸纳米结构，而后对不同处理下所得的纳米结构的形貌、粒度、Zeta电位、PDI值、得率等进行综合分析，筛选出制备桦木酮酸纳米结构的最佳工艺参数。3.2.1不同乳化剂对BTANFs构建的影响调整乳化剂类型，桦木酮酸通过乳化-溶剂挥发法在CTAB（十六烷基三甲基溴化铵）、SDS（十二烷基磺酸钠）、PVA（聚乙烯醇）、TW80（吐温80）、PEG（聚乙二醇）的五种不同乳化剂下所制备得到的纳米结构的表征结果如表3-1所示，于扫描电子显微镜中观测到的纳米结构的形貌如图3-2所示，不同的乳化剂对BTANFs形貌的影响显著。在CTAB溶液中制备得到的纳米结构如图3-2a所示，CTAB作为一种阳离子乳化剂，其分子中的氮原子存在孤对电子，因此在氢键的分子相互作用力下与氢原子结合，使得氨基带上正电
【参考文献】：
期刊论文
[1]Redox-sensitive micelles for targeted intracellular delivery and combination chemotherapy of paclitaxel and all-trans-retinoid acid[J]. Lingfei Han,Lejian Hu,Fulei Liu,Xin Wang,Xiaoxian Huang,Bowen Liu,Feng Feng,Wenyuan Liu,Wei Qu. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2019(05)
[2]路路通的药理作用研究概述[J]. 封若雨,朱新宇,邢峰丽,葛少钦. 中国中医基础医学杂志. 2019(08)
[3]2018全球癌症统计报告解读[J]. 王宁,刘硕,杨雷,张希,袁延楠,李慧超,季加孚. 肿瘤综合治疗电子杂志. 2019(01)
[4]五环三萜羽扇豆烷型天然产物抗肿瘤活性研究进展[J]. 王艺玮,徐盛涛,徐进宜. 药学与临床研究. 2017(04)
[5]路路通酸对乳腺癌MCF-7细胞和宫颈癌C-33A细胞增殖的影响[J]. 穆晓婷,钱平,蒋璐璐,王玥,靳鑫,张东方. 实用药物与临床. 2017(03)
[6]mPEG-PCL聚合物囊泡的制备及INS-mPEG114-PCL152囊泡体外释放特性考察[J]. 李伟炜,王颐婷,沈梅,曾庆冰. 中国实验方剂学杂志. 2014(23)
[7]选择性氧化白桦脂醇制备桦木酮酸[J]. 李慧,穆秋超,刘婷,徐军. 化学试剂. 2012(06)
[8]注射用紫杉醇纳米制剂的研究进展[J]. 雷景邦,刘旭海,万瑾瑾,叶民珠,邹富有. 中国新药与临床杂志. 2010(06)
[9]HPLC-ELSD测定不同产地路路通药材中路路通酸的含量[J]. 刘菁,李志浩,郑芳,朱雪松,孙新建,何婧,陈银华. 安徽医药. 2010(03)
[10]桦木酮酸对人肝癌细胞及对动物移植性肿瘤H22细胞的影响[J]. 张秀娟,李国媛,季宇彬,方桂珍. 林产化学与工业. 2009(01)
博士论文
[1]新型小分子天然产物凝胶的发现与形成及其药物传输应用[D]. 智康康.哈尔滨工业大学 2019
[2]白桦脂酸纳米药物递送系统的构建及功效研究[D]. 戴林.北京林业大学 2016
硕士论文
[1]豆甾醇衍生物纳米载药体系的构建及其对HT-29细胞抑制作用[D]. 李旭东.哈尔滨工业大学 2019
[2]红松松塔二萜天然纳米载药体系构建及其抗乳腺癌研究[D]. 秦昭.哈尔滨工业大学 2019
[3]桦木酮酸金属配合物的合成及配位方式研究[D]. 赵明思.延边大学 2019
[4]自组装型键合物前药的制备和抗肿瘤性能研究[D]. 张瑜.浙江大学 2013
[5]丙戊酸钠抑制人胃癌耐药细胞增殖及联合化疗药物增效作用研究[D]. 徐芳.中南大学 2011
[6]基于核壳结构的纳微粒程序性控制给药系统的研究[D]. 张溢琼.重庆大学 2011
本文编号：3536647
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