乳腺肿瘤微环境响应性多糖基核壳结构纳米药物载体研究
发布时间：2022-01-20 18:56
恶性乳腺肿瘤已成为全球范围内女性发病率和死亡率最高的癌症,早期可以通过手术切除,而晚期大多数依靠化疗,但抗癌药物在杀死癌细胞的同时,也会杀死正常组织细胞,对人体副作用极大。随着纳米技术的发展,结合了材料学、生物医学和药学等学科优势的纳米药物载体为治疗肿瘤提供了新思路。通过对纳米药物载体进行多种功能修饰,可提高其血液稳定性、癌细胞主动靶向性和在癌细胞内快速释放药物等性能。本文针对乳腺肿瘤微环境（如高浓度的ATP和透明质酸酶Hyals）,设计一种新型的季铵盐壳聚糖（HTCC）/透明质酸（HA）基复合纳米粒子,该粒子具有良好的血液稳定性、乳腺癌细胞靶向性和细胞内快速响应释药等优点。核层是苯硼酸修饰的季铵盐壳聚糖（HTCC-FPBA）双亲分子自组装形成的纳米粒子,壳层是由聚乙二醇（PEG）和甲基丙烯酸酯（MA）修饰的透明质酸衍生物（mHA-PEG）与核层静电复合后通过紫外光交联形成的交联结构。纳米粒子壳层的PEG修饰、交联结构和带电负性有利于提高其在血液中的稳定性;进入癌细胞后,壳层被乳腺癌细胞中的透明质酸酶（Hyals）分解,具有Hyals响应性;核层中的苯硼酸基团与细胞质中的ATP结合,由...
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基于苯硼酸的基因传递策略示意图
图 1-1 基于苯硼酸的基因传递策略示意图re 1-1 Schematic representation of the phenylboronic acid based strategy for siRNAdelive重或者多重刺激响应瘤微环境的复杂性，设计具有双重或者多重环境刺激响应型的纳米药物进纳米载体包载的药物释放，增强其治疗效果[34]。Qianhua Feng[48]等构和多重刺激响应的核壳结构纳米粒子。该纳米粒子是以对近红外光有刺构 CuS 为内核，以有肿瘤靶向性和透明质酸酶刺激响应的透明质酸为壳纳米粒子可以通过乳腺癌细胞 MCF-7 上的 CD44 受体介导进入细胞，然体中的透明质酸酶作用下把装载药物 DOX 的 CuS 暴露，再在近红外光性环境刺激下，协同把药物释放出来，小鼠实验显示小鼠肿瘤体积抑制，此方法给研究肿瘤靶向和多刺激响应药物输送系统提供了一种新的思
壳聚糖（Chitosan，Cs）由甲壳素脱乙酰后得到的产物，是一种来源丰富，具有良好的相容性、无毒和可降解的天然多糖，广泛应用于食品、药剂学、生物材料和医疗健康域[49-51]。壳聚糖分子结构中含有很多氨基，在酸性溶液中易被质子化而带上正电荷，壳聚糖分子中也含有很多羟基，这些基团使壳聚糖易于进行化学修饰，如在氨基上酰化、在羟基上通过羧基化、酯化等接枝或交联方法合成不同性能的壳聚糖衍生物其化学和物理性能。然而，壳聚糖的紧密晶体结构和分子间的氢键使其仅能溶解于酸溶液而难溶解于中碱性溶剂中，在许多方面的应用因此而受到限制[52]。为了增大壳聚糖的应用范围，对壳聚糖分子进行化学改性，合成出具有良好水溶性的壳聚糖衍生物。例如，在壳的氨基（-NH2）上进行季铵盐化制备可溶于水的季铵盐壳聚糖，是一种改善壳聚糖性的常用方法[52]。季铵盐基团的引入不仅极大地改善了壳聚糖的水溶性，使其在各H 条件下都具有良好的溶解性，而且季铵盐基团带有大量正电荷，可以增强其在生物方面的性能，如抗菌作用[53]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同地区癌症发病分布特征及聚类分析[J]. 孙盼盼,刘莉,平智广,戚敏杰,陈燕子,卢明,付晓丽. 中国癌症杂志. 2016(06)
[2]中国癌症分布以及影响因素的研究进展[J]. 潘钢火,鲁晓明. 首都师范大学学报(自然科学版). 2016(01)
[3]壳聚糖及壳聚糖季铵盐的应用研究进展[J]. 黎剑辉,庄少玲,刘长坤,吴奕光. 中国食品添加剂. 2015(06)
[4]透明质酸及其衍生物研究进展[J]. 陈建澍,王婧茜,易喻,龚海平,应国清. 中国生物工程杂志. 2015(02)
[5]癌细胞中葡萄糖代谢与转运特点[J]. 陈平,夏良平,张蓓. 肿瘤学杂志. 2014(03)
[6]海藻酸钠作为药物载体材料的改性研究[J]. 陈宗香,龙瑞敏,刘源岗,王士斌. 材料导报. 2012(17)
[7]叶酸受体靶向星形聚己内酯纳米胶束的制备和性质[J]. 涂松,李文龙,陈元维,罗祥林. 中国组织工程研究与临床康复. 2010(12)
[8]壳聚糖基生物医药材料的应用进展[J]. 张爱迪,丁德润. 上海工程技术大学学报. 2009(01)
[9]壳聚糖季铵盐的最新研究进展[J]. 钟婧,洪艳,陈勇. 中国组织工程研究与临床康复. 2008(06)
[10]生物材料的生物学评价方法研究进展[J]. 王喜云,王远亮. 北京生物医学工程. 2007(01)
博士论文
[1]透明质酸纳米微球载药体系的研究[D]. 胡帼颖.天津医科大学 2007
本文编号：3599345
【文章来源】：暨南大学广东省 211工程院校
【文章页数】：75 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
基于苯硼酸的基因传递策略示意图
图 1-1 基于苯硼酸的基因传递策略示意图re 1-1 Schematic representation of the phenylboronic acid based strategy for siRNAdelive重或者多重刺激响应瘤微环境的复杂性，设计具有双重或者多重环境刺激响应型的纳米药物进纳米载体包载的药物释放，增强其治疗效果[34]。Qianhua Feng[48]等构和多重刺激响应的核壳结构纳米粒子。该纳米粒子是以对近红外光有刺构 CuS 为内核，以有肿瘤靶向性和透明质酸酶刺激响应的透明质酸为壳纳米粒子可以通过乳腺癌细胞 MCF-7 上的 CD44 受体介导进入细胞，然体中的透明质酸酶作用下把装载药物 DOX 的 CuS 暴露，再在近红外光性环境刺激下，协同把药物释放出来，小鼠实验显示小鼠肿瘤体积抑制，此方法给研究肿瘤靶向和多刺激响应药物输送系统提供了一种新的思
壳聚糖（Chitosan，Cs）由甲壳素脱乙酰后得到的产物，是一种来源丰富，具有良好的相容性、无毒和可降解的天然多糖，广泛应用于食品、药剂学、生物材料和医疗健康域[49-51]。壳聚糖分子结构中含有很多氨基，在酸性溶液中易被质子化而带上正电荷，壳聚糖分子中也含有很多羟基，这些基团使壳聚糖易于进行化学修饰，如在氨基上酰化、在羟基上通过羧基化、酯化等接枝或交联方法合成不同性能的壳聚糖衍生物其化学和物理性能。然而，壳聚糖的紧密晶体结构和分子间的氢键使其仅能溶解于酸溶液而难溶解于中碱性溶剂中，在许多方面的应用因此而受到限制[52]。为了增大壳聚糖的应用范围，对壳聚糖分子进行化学改性，合成出具有良好水溶性的壳聚糖衍生物。例如，在壳的氨基（-NH2）上进行季铵盐化制备可溶于水的季铵盐壳聚糖，是一种改善壳聚糖性的常用方法[52]。季铵盐基团的引入不仅极大地改善了壳聚糖的水溶性，使其在各H 条件下都具有良好的溶解性，而且季铵盐基团带有大量正电荷，可以增强其在生物方面的性能，如抗菌作用[53]。
【参考文献】：
期刊论文
[1]不同地区癌症发病分布特征及聚类分析[J]. 孙盼盼,刘莉,平智广,戚敏杰,陈燕子,卢明,付晓丽. 中国癌症杂志. 2016(06)
[2]中国癌症分布以及影响因素的研究进展[J]. 潘钢火,鲁晓明. 首都师范大学学报(自然科学版). 2016(01)
[3]壳聚糖及壳聚糖季铵盐的应用研究进展[J]. 黎剑辉,庄少玲,刘长坤,吴奕光. 中国食品添加剂. 2015(06)
[4]透明质酸及其衍生物研究进展[J]. 陈建澍,王婧茜,易喻,龚海平,应国清. 中国生物工程杂志. 2015(02)
[5]癌细胞中葡萄糖代谢与转运特点[J]. 陈平,夏良平,张蓓. 肿瘤学杂志. 2014(03)
[6]海藻酸钠作为药物载体材料的改性研究[J]. 陈宗香,龙瑞敏,刘源岗,王士斌. 材料导报. 2012(17)
[7]叶酸受体靶向星形聚己内酯纳米胶束的制备和性质[J]. 涂松,李文龙,陈元维,罗祥林. 中国组织工程研究与临床康复. 2010(12)
[8]壳聚糖基生物医药材料的应用进展[J]. 张爱迪,丁德润. 上海工程技术大学学报. 2009(01)
[9]壳聚糖季铵盐的最新研究进展[J]. 钟婧,洪艳,陈勇. 中国组织工程研究与临床康复. 2008(06)
[10]生物材料的生物学评价方法研究进展[J]. 王喜云,王远亮. 北京生物医学工程. 2007(01)
博士论文
[1]透明质酸纳米微球载药体系的研究[D]. 胡帼颖.天津医科大学 2007
本文编号：3599345
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