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金属有机框架纳米结构在光动力/药物联合治疗中的应用

发布时间:2022-01-27 21:22
  光动力治疗(Photodynamic therapy,简称PDT)近年来已经成为一种重要的癌症治疗方式。它采用特定波长的光激发光敏剂,将细胞内的氧气激发转化为单线态氧,从而杀死癌细胞,达到治疗肿瘤的目的。与传统的肿瘤治疗方法相比,PDT具有非侵入性、时空可控性和不易产生耐药性等优点。但是,市面上常见的光敏剂普遍存在憎水、易聚集、胞内驻留量少以及修饰困难等问题,导致PDT的应用受到了极大的限制。本论文以增强肿瘤PDT治疗效果为目的,进行了以下的研究:(1)合成形貌均匀且粒径均一的卟啉类金属有机框架材料PCN-224,简称PCN。这种卟啉类MOFs可以直接作为高效的PDT光敏剂,提高光敏剂的稳定性,避免光敏剂的提前泄漏或分解,从而有效改善肿瘤的光动力治疗效果。(2)以PCN为核,在其表面均匀包覆一层搭载了抗癌药物DOX的沸石咪唑酯骨架结构材料ZIF-8,从而制备了一种新型核壳结构金属有机框架材料PCN@DOX/ZIF,用于实现近红外光和pH双敏感的药物/光动力联合治疗。PCN能够在640nm近红外光照射下产生单线态氧;而作为壳层的ZIF-8是一种具有pH敏感的沸石咪唑酯骨架结构材料,能够在... 

【文章来源】:中央民族大学北京市211工程院校985工程院校

【文章页数】:48 页

【学位级别】:硕士

【部分图文】:

金属有机框架纳米结构在光动力/药物联合治疗中的应用


图1-1光动力治疗过程示意图[41]??

内质,质膜,溶酶体,细胞器


e??#?ae?.?5?In?different?sub-cellular?locations??1?*?叛,.*??Apoptotic?cell?Autophagic?cell?Necrotic?ceil??(mitochondrial?or?(endoplasmic?reticulum?(plasma?membrane??lysosomal?PS?location}?PS?location)?PS?location)??赢???'厂卞?ft)??rg)。。??图1-3?PS在不同细胞器(线粒体、溶酶体、内质网、质膜等)中的作用机制5;]??1.2.3、光动力疗法的发展??现代光动力疗法始于1990年,OscarRaab在研宄吖啶和其衍生物的时候,偶然间发??现在闪电的作用下可以快速的杀死草履虫。据此他推断这种现象产生的原因是因为光的??能量转移给了化学物质的结果[211。??1902年至1907年,分别由Ledoux-Lebards在研究曙红对草履虫的灭杀效果时,意??外发现了在开放空间里要比在密闭空间里的效果更好。据此,他推测完成PDT需要氧气??的参与。随后Tappeiner在实验中证明了氧气是PDT产生光毒性的先决条件,光敏效应??离不开氧气|22]。??1924年,法国内科医生AlbertPolicard1231报道『卩卜啉在紫外光的照射下对肿瘤组织??有荧光现象。这也是最早的报道了卟啉对于肿瘤细胞的定位作用。在随后的一段时间并??12??

示意图,光敏剂,纳米颗粒,示意图


结合生物缀合物(如肽/抗体/反义缀合物)来修饰现有的PSs??以实现合成具备肿瘤特异性靶向的PSs。一类是与纳米颗粒结合,纳米颗粒作为光敏剂??的载体,将光敏剂封装,进而解决光敏剂效率低和易团聚的问题|2+251。??ch,?T-〇 ̄?(丫丫5)??NaOOC{CH.)./?^CH,?〇H?v:]??Figure?1?Molecular?structure?of?R>owfhn*.?Figure?2?Molecular?structure?for?ALA.?軸k*?伽??图1-4典型的三代光敏剂结构示意图[24]??14??

【参考文献】:
硕士论文
[1]生物医用材料用于光热—化疗联合抗肿瘤及肿瘤疫苗递送[D]. 王可伟.暨南大学 2018



本文编号:3613106

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