多功能纳米材料用于骨肿瘤的光热治疗
发布时间：2022-07-29 22:10
恶性骨肿瘤多发且难以治愈,其中以转移性骨肿瘤最为常见,65-80%的晚期前列腺癌和乳腺癌患者会出现癌症骨转移,肝癌,肺癌,肾癌以及膀胱癌的发病率也有30-40%。此外,恶性骨肿瘤还伴有骨痛、骨溶解、病理性骨折以及高血钙等多种并发症,给患者带来巨大痛苦,同时也消耗了大量的医疗资源。目前临床治疗骨肿瘤的方法包括手术治疗,放射治疗和化疗。手术治疗是临床治疗骨肿瘤的主要手段,但是手术治疗无法切除微小的肿瘤病灶。化疗是常用的术后辅助疗法,但是化疗存在严重的毒副作用,并会产生耐药性,从而导致治疗的失败。多数骨肿瘤对射线不敏感,脊柱等部位放疗的风险性较大。因此,设计开发新的骨肿瘤治疗方法变得非常重要且非常迫切。光热治疗是利用光热材料将光能转化为热能,用过局部过热引起杀伤作用和其继发效应来杀伤肿瘤细胞的一种疗法。光热治疗已经被认为是一种非常有前途的肿瘤治疗方法,因为它可以控制治疗的时间和治疗部位,从而避免非目标区域的损伤,它已经被成功的用于治疗各种肿瘤,美国食品与药品监督管理局已经批准了用于光热治疗头颈癌以及转移肺癌的光热制剂（AuroLase?Therapy）进行二期临床研究。...
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
论文摘要
abstract
第一章 绪论
1.1 骨肿瘤
1.2 骨微环境与癌症骨转移的关系
1.3 肿瘤与骨之间的恶性循环
1.4 骨肿瘤的临床治疗方法
1.4.1 手术治疗
1.4.2 化疗
1.4.3 放射治疗
1.5 光热治疗
1.6 骨靶向分子
1.6.1 骨的构成
1.6.2 多肽介导的骨靶向
1.6.3 双磷酸盐介导的骨靶向
1.6.4 核酸适配体介导的骨靶向
1.7 论文研究思路与研究内容
第二章 骨靶向肽介导的树枝状铜铂纳米颗粒光热治疗骨肿瘤
2.1 引言
2.2 实验材料和实验方法
2.2.1 实验材料
2.2.2 合成树枝状铜铂合金纳米粒子
2.2.3 骨靶向多肽修饰的树枝状铜铂合金纳米粒子的制备
2.2.4 材料表征
2.2.5 Asp-DPCN和Gly-DPCN的光热效应
2.2.6 Asp-DPCN对羟基磷灰石和骨碎片的亲和力
2.2.7 细胞培养
2.2.8 细胞毒性测定
2.2.9 体外光热杀伤肿瘤细胞
2.2.10 体内光热治疗骨肿瘤
2.2.11 体内三维(3D)微计算机断层扫描(micro-CT)重建胫骨
2.2.12 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记(TUNEL)染色测定
2.3 结果与讨论
2.3.1 Asp-DPCN的合成与表征
2.3.2 评估Asp-DPCN骨靶向性
2.3.3 评估Asp-DPCN对骨肿瘤模型的治疗效果
2.3.4 评估光热治疗对肿瘤胫骨的影响
2.4 本章小结
第三章 多功能类黑色素纳米颗粒用于骨靶向光热治疗恶性骨肿瘤和骨溶解
3.1 引言
3.2 实验材料和实验方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 合成PDA-ALN
3.2.3 合成PDA/Fe和PDA/Fe-ALN
3.2.4 表征
3.2.5 光热效应
3.2.6 体外评估PDA-ALN与羟基磷灰石亲和力
3.2.7 PDA-ALN的药物装载
3.2.8 评估PDA-ALN/SN38的稳定性
3.2.9 刺激响应药物释放
3.2.10 细胞培养
3.2.11 体外杀伤肿瘤细胞
3.2.12 骨肿瘤模型的建立
3.2.13 注射PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的骨肿瘤小鼠核磁共振成像
3.2.14 PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的体内分布
3.2.15 体内抗肿瘤功效评价
3.2.16 体内三维微计算机断层扫描重建胫骨
3.2.17 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色测定
3.3 结果与讨论
3.3.1 PDA-ALN/SN38的合成与表征
3.3.2 评估PDA-ALN的载药能力
3.3.3 PDA/Fe-ALN核磁共振成像
3.3.4 评估单独光热治疗对骨肿瘤的作用
3.3.5 评估光热治疗协同化疗对骨肿瘤的作用
3.4 本章小结
第四章 氯喹增强骨靶向光热治疗的效果和抑制破骨细胞分化
4.1 引言
4.2 实验材料和实验方法
4.2.1 实验材料
4.2.2 PEG-ALN的合成与表征
4.2.3 合成PPA
4.2.4 表征
4.2.5 体外评估PPA与羟基磷灰石亲和力
4.2.6 PPA的药物装载
4.2.7 细胞培养
4.2.8 体外杀伤肿瘤细胞
4.2.9 LysoTracker Red染色和GFP-LC3点成形实验
4.2.10 小鼠原代骨髓单核细胞(BMM)的提取
4.2.11 Western blot检测
4.2.12 BMM的诱导分化和破骨细胞破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色
4.2.13 荧光实时定量PCR实验
4.2.14 骨肿瘤模型的建立
4.2.15 体内抗肿瘤功效评价
4.2.16 体内三维微计算机断层扫描重建胫骨
4.2.17 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色测定
4.2.18 骨肿瘤区域胫骨TRAP染色
4.2.19 骨肿瘤区域胫骨Real-time PCR
4.2.20 骨肿瘤区域免疫荧光染色
4.3 结果与讨论
4.3.1 PPA/CQ的合成与表征
4.3.2 CQ抑制自噬光热增敏作用评估
4.3.3 CQ对破骨细胞分化的抑制
4.3.4 体内骨肿瘤模型的治疗
4.3.5 在体内CQ对于骨肿瘤区域破骨细胞分化的抑制
4.4 本章小结
第五章 结论与展望
参考文献
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢
本文编号：3667274
【文章页数】：123 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
论文摘要
abstract
第一章 绪论
1.1 骨肿瘤
1.2 骨微环境与癌症骨转移的关系
1.3 肿瘤与骨之间的恶性循环
1.4 骨肿瘤的临床治疗方法
1.4.1 手术治疗
1.4.2 化疗
1.4.3 放射治疗
1.5 光热治疗
1.6 骨靶向分子
1.6.1 骨的构成
1.6.2 多肽介导的骨靶向
1.6.3 双磷酸盐介导的骨靶向
1.6.4 核酸适配体介导的骨靶向
1.7 论文研究思路与研究内容
第二章 骨靶向肽介导的树枝状铜铂纳米颗粒光热治疗骨肿瘤
2.1 引言
2.2 实验材料和实验方法
2.2.1 实验材料
2.2.2 合成树枝状铜铂合金纳米粒子
2.2.3 骨靶向多肽修饰的树枝状铜铂合金纳米粒子的制备
2.2.4 材料表征
2.2.5 Asp-DPCN和Gly-DPCN的光热效应
2.2.6 Asp-DPCN对羟基磷灰石和骨碎片的亲和力
2.2.7 细胞培养
2.2.8 细胞毒性测定
2.2.9 体外光热杀伤肿瘤细胞
2.2.10 体内光热治疗骨肿瘤
2.2.11 体内三维(3D)微计算机断层扫描(micro-CT)重建胫骨
2.2.12 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记(TUNEL)染色测定
2.3 结果与讨论
2.3.1 Asp-DPCN的合成与表征
2.3.2 评估Asp-DPCN骨靶向性
2.3.3 评估Asp-DPCN对骨肿瘤模型的治疗效果
2.3.4 评估光热治疗对肿瘤胫骨的影响
2.4 本章小结
第三章 多功能类黑色素纳米颗粒用于骨靶向光热治疗恶性骨肿瘤和骨溶解
3.1 引言
3.2 实验材料和实验方法
3.2.1 实验材料
3.2.2 合成PDA-ALN
3.2.3 合成PDA/Fe和PDA/Fe-ALN
3.2.4 表征
3.2.5 光热效应
3.2.6 体外评估PDA-ALN与羟基磷灰石亲和力
3.2.7 PDA-ALN的药物装载
3.2.8 评估PDA-ALN/SN38的稳定性
3.2.9 刺激响应药物释放
3.2.10 细胞培养
3.2.11 体外杀伤肿瘤细胞
3.2.12 骨肿瘤模型的建立
3.2.13 注射PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的骨肿瘤小鼠核磁共振成像
3.2.14 PDA/Fe和PDA/Fe-ALN的体内分布
3.2.15 体内抗肿瘤功效评价
3.2.16 体内三维微计算机断层扫描重建胫骨
3.2.17 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色测定
3.3 结果与讨论
3.3.1 PDA-ALN/SN38的合成与表征
3.3.2 评估PDA-ALN的载药能力
3.3.3 PDA/Fe-ALN核磁共振成像
3.3.4 评估单独光热治疗对骨肿瘤的作用
3.3.5 评估光热治疗协同化疗对骨肿瘤的作用
3.4 本章小结
第四章 氯喹增强骨靶向光热治疗的效果和抑制破骨细胞分化
4.1 引言
4.2 实验材料和实验方法
4.2.1 实验材料
4.2.2 PEG-ALN的合成与表征
4.2.3 合成PPA
4.2.4 表征
4.2.5 体外评估PPA与羟基磷灰石亲和力
4.2.6 PPA的药物装载
4.2.7 细胞培养
4.2.8 体外杀伤肿瘤细胞
4.2.9 LysoTracker Red染色和GFP-LC3点成形实验
4.2.10 小鼠原代骨髓单核细胞(BMM)的提取
4.2.11 Western blot检测
4.2.12 BMM的诱导分化和破骨细胞破骨细胞抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色
4.2.13 荧光实时定量PCR实验
4.2.14 骨肿瘤模型的建立
4.2.15 体内抗肿瘤功效评价
4.2.16 体内三维微计算机断层扫描重建胫骨
4.2.17 末端脱氧核苷酸转移酶dUTP切口末端标记染色测定
4.2.18 骨肿瘤区域胫骨TRAP染色
4.2.19 骨肿瘤区域胫骨Real-time PCR
4.2.20 骨肿瘤区域免疫荧光染色
4.3 结果与讨论
4.3.1 PPA/CQ的合成与表征
4.3.2 CQ抑制自噬光热增敏作用评估
4.3.3 CQ对破骨细胞分化的抑制
4.3.4 体内骨肿瘤模型的治疗
4.3.5 在体内CQ对于骨肿瘤区域破骨细胞分化的抑制
4.4 本章小结
第五章 结论与展望
参考文献
作者简介及在学期间取得的科研成果
致谢
本文编号：3667274
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