靶向纳米药物在炎症性肠病和结肠癌治疗中的应用

发布时间：2023-02-26 07:53

　　炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD)的发病率在我国呈急剧上升趋势,由于其反复发作并且难于治愈,严重危害社会公共健康。常用药物的疗效有限并且不良反应多,因此亟待开展相关药物及其递送系统的研发。姜黄素(Curcumin,CUR)是一种从姜科植物根茎中提取出来的天然抗炎药物,因其具有抗炎、抗氧化和无明显毒副作用等优点,正逐渐被应用于IBD的治疗中。但是,CUR的水溶性差和生物利用度低限制了其广泛的应用。结肠癌是三大常见的恶性肿瘤之一,它具有较高的发病率和死亡率。目前,如何有效治疗结肠癌已成为我国乃至全世界的一个研究热点。治疗结肠癌的常用方法有化学疗法、放射疗法和手术切除等。其中,化疗是治疗结肠癌最有效的策略。喜树碱(Camptothecin,CPT)是一种从自然界喜树中提取出来的疏水性生物碱,它对各种癌症有着广泛的抗肿瘤活性,包括结肠癌、肺癌和乳腺癌。CPT能抑制拓扑异构酶I的活性,从而导致细胞的死亡。尽管CPT拥有很强的临床前的抗肿瘤活性,但它的临床应用却被其有限的功效和毒副反应所限制。纳米级别的药物递送系统能够显著增强药物的溶解度,延长药物在体内的循...

【文章页数】：81 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 绪论
    1.1 炎症性肠病和结肠癌
    1.2 纳米药物递送系统的研究现状
        1.2.1 脂质体
        1.2.2 无机材料粒子
        1.2.3 树状大分子
        1.2.4 胶束
        1.2.5 聚合物纳米粒子
    1.3 课题的提出
第2章 硫酸软骨素修饰载姜黄素纳米粒子在炎症性肠病治疗中的应用
    2.1 引言
    2.2 实验仪器与材料
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 材料
    2.3 实验部分
        2.3.1 硫酸软骨素修饰的载姜黄素的纳米粒子的制备
        2.3.2 纳米粒子粒径和电位的测定
        2.3.3 纳米粒子包封率和载药量的测定
        2.3.4 纳米粒子形貌表征
        2.3.5 纳米粒子的XRD表征
        2.3.6 纳米粒子的体外释药特性
        2.3.7 细胞培养
        2.3.8 纳米粒子细胞毒性实验
        2.3.9 纳米粒子抗炎实验
        2.3.10 纳米粒子荧光显微镜观察细胞吞噬实验
        2.3.11 纳米粒子流式细胞仪测定细胞吞噬实验
        2.3.12 纳米粒子结肠组织分布图
        2.3.13 纳米粒子动物实验
        2.3.14 统计学分析
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 纳米粒子的制备
        2.4.2 纳米粒子的物理化学性质表征
        2.4.3 纳米粒子形貌表征
        2.4.4 纳米粒子XRD分析
        2.4.5 纳米粒子体外释药特性
        2.4.6 纳米粒子细胞毒性实验
        2.4.7 纳米粒子抗炎实验
        2.4.8 纳米粒子被细胞吞噬实验
        2.4.9 药物在结肠组织内的分布图
        2.4.10 纳米粒子动物实验表征
    2.5 本章小结
第3章 硫酸软骨素修饰载喜树碱纳米粒子在结肠癌治疗中的应用
    3.1 引言
    3.2 实验仪器与材料
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 材料
    3.3 实验部分
        3.3.1 硫酸软骨素修饰载喜树碱纳米粒子的制备
        3.3.2 纳米粒子粒径和电位的测定
        3.3.3 纳米粒子包封率和载药量的测定
        3.3.4 纳米粒子形貌表征
        3.3.5 纳米粒子的X射线衍射仪(XRD)表征
        3.3.6 纳米粒子的体外释药特性
        3.3.7 细胞培养
        3.3.8 纳米粒子细胞毒性实验
        3.3.9 纳米粒子细胞凋亡实验
        3.3.10 纳米粒子荧光显微镜观察细胞吞噬实验
        3.3.11 纳米粒子流式细胞仪测定细胞吞噬实验
        3.3.12 纳米粒子体外溶血实验
        3.3.13 纳米粒子动物实验
        3.3.14 纳米粒子体内溶血实验
        3.3.15 统计学分析
    3.4 结果与讨论
        3.4.1 纳米粒子的制备
        3.4.2 纳米粒子的物理化学性质表征
        3.4.3 纳米粒子形貌表征
        3.4.4 纳米粒子XRD分析
        3.4.5 纳米粒子体外释药特性
        3.4.6 纳米粒子被细胞吞噬实验
        3.4.7 纳米粒子细胞毒性实验
        3.4.8 纳米粒子细胞凋亡实验
        3.4.9 纳米粒子体内、外溶血实验
        3.4.10 纳米粒子动物实验表征
        3.4.11 纳米粒子的体内血液相容性测试
    3.5 本章小结
第4章 IRGD修饰载喜树碱纳米粒子在结肠癌治疗中的应用
    4.1 引言
    4.2 实验仪器与材料
        4.2.1 实验仪器
        4.2.2 材料
    4.3 实验部分
        4.3.1 iRGD-PEG-NPs的制备
        4.3.2 纳米粒子的表征
        4.3.3 纳米粒子的药物释放
        4.3.4 荧光显微镜观察纳米粒子的吞噬实验
        4.3.5 纳米粒子的吞噬定量实验
        4.3.6 纳米粒子的体外毒性实验
        4.3.7 纳米粒子的诱导细胞凋亡实验
        4.3.8 Bcl-2基因表达水平检测
        4.3.9 纳米粒子的溶血实验
        4.3.10 纳米粒子的体内组织吸收图
        4.3.11 纳米粒子的动物实验
        4.3.12 统计学分析
    4.4 结果与讨论
        4.4.1 纳米粒子的制备
        4.4.2 纳米粒子的物理化学性质的表征
        4.4.3 纳米粒子的药物释放
        4.4.4 纳米粒子的吞噬实验
        4.4.5 纳米粒子的体外毒性实验
        4.4.6 纳米粒子的诱导细胞凋亡实验
        4.4.7 Bcl-2基因表达水平检测
        4.4.8 纳米粒子的溶血实验
        4.4.9 纳米粒子结肠组织分布图
        4.4.10 纳米粒子的动物实验
    4.5 本章小结
第5章 全文总结
    5.1 主要的研究成果
    5.2 展望
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间的科研成果



本文编号：3750139