功能化聚合物纳米颗粒的制备及其在生物医药方面的应用

发布时间：2023-08-30 01:24

　　纳米药物能选择性地富集到病变部位、降低被正常组织的摄取剂量,增大了病变组织的药物浓度,提高药物利用率,减少了毒副作用。自这种给药概念提出以来,纳米药物一直吸引着医药科研人员的兴趣。这其中,聚合物纳米粒子以其有极强的可塑性的优点成为近年来国内外在大分子药物以及给药载体方面一个极为重要的研究领域。本论文就当前快速发展的功能化聚合物纳米颗粒研究工作的基础上,开展了功能化聚合物纳米颗粒的制备表征、以及生物医学领域应用相关研究工作。具体工作由以下两个方面组成:一、树枝状聚阳离子纳米颗粒表面修饰细菌脂肪酶响应的隐身材料用于抗菌研究。仿抗菌肽高分子是一类有望克服细菌抗药性的新型抗菌物。其聚阳离子性结构特点对其破怀细菌细胞膜完整性不可或缺、但静脉注射进入血液环境容易诱发机体免疫反应。为了保留其抗菌活性又避免诱发机体免疫响应,我们设计合成了高效抗菌的长链树枝状聚阳离子(G2)纳米颗粒、并在其表面末端接枝修饰聚(己内酯-b-乙二醇)(PCL-b-PEG)以屏蔽其正电荷。所得G2-g-(PCL-b-PEG)颗粒的PCL链段可被细菌脂肪酶降解、暴露内部的聚阳离子纳米颗粒(G2),从而发挥杀菌效果。此外,G2-...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 聚合物纳米颗粒的制备
        1.1.1 单体聚合直接制备聚合物纳米颗粒
        1.1.2 预合成的聚合物制备纳米颗粒
    1.2 聚合物纳米颗粒的功能化
        1.2.1 聚合物纳米颗粒的表面隐身材料
        1.2.2 聚合物纳米颗粒的表面靶向修饰
        1.2.3 聚合物纳米颗粒的智能响应
    本论文的设计思路
    参考文献
第二章 脂肪酶响应性电中性隐身材料修饰的树枝状聚阳离子破膜抗菌研究
    2.1 引言
    2.2 材料与方法
        2.2.1 材料制备
        2.2.2 材料表征
        2.2.3 材料活性检测
    2.3 结果与讨论
        2.3.1 G2-Boc合成
        2.3.2 G2-Boc和重要的中间产物结构表征
        2.3.3 计算GO-Boc,G1-Boc,以及G2-Boc的平均分子量
        2.3.4 计算G0-Boc,G1-Boc,以及G2-Boc的平均臂数
        2.3.5 计算G0-Boc,G1-Boc,以及G2-Boc的平均臂长
        2.3.6 G2和相关中间产物的结构表征
        2.3.7 G0,G1,G2的粒径表征
        2.3.8 G2-g-(PCL-b-PEG)的结构表征
        2.3.9 G2-g-(PCL-b-PEG)和G2稳定性
        2.3.10 G2-g-(PCL-b-PEG)的酶响应
        2.3.11 G2-g-(PCL-b-PEG)的抗菌效果
        2.3.12 G2-g-(PCL-b-PEG)的抗菌机理
        2.3.13 G2-g-(PCL-b-PEG)的血液毒性检测
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 血小板膜包覆的光动力纳米体系提高抗肿瘤效果且不产生皮肤损伤
    3.1 引言
    3.2 材料与方法
        3.2.1 材料
        3.2.2 血小板膜和红细胞膜制备
        3.2.3 包膜纳米颗粒的制备与表征
        3.2.4 膜蛋白SDS-PAGE
        3.2.5 酶联免疫试剂盒(ELISA)检测膜上P-选择素的含量
        3.2.6 检测NP-Ver, NP-Ver@P和NP-Ver@R产生的单线态氧
        3.2.7 纳米粒子的细胞内吞实验
        3.2.8 纳米粒子的体外毒性实验
        3.2.9 纳米粒子的体内分布
        3.2.10 体内光动力肿瘤治疗
        3.2.11 组织切片
    3.3 结果与讨论
    3.4 本章小结
    参考文献
总结与展望
致谢
在读期间发表论文



本文编号：3844660