多重响应下的肿瘤多模式协同治疗体系的构建

发布时间：2025-02-01 20:44

　　随着纳米医学的蓬勃崛起,纳米给药系统为各种肿瘤的诊断和治疗开拓了新的道路。特别是对肿瘤微环境敏感的纳米载体,可以在内源性刺激（如pH、氧化还原和酶）或外源性刺激（如温度、光、磁场、超声波强度或电动脉冲）下触发肿瘤部位的药物特异性释放,从而提高治疗疗效。本论文以肿瘤微环境（乏氧性,pH呈酸性,高谷胱甘肽浓度,耐热性差等）为切入点,设计了四个功能性纳米平台用于肿瘤协同治疗,具体如下:1.通过高温水热法制备出谷胱甘肽（GSH）和酸双响应的光热/光动力/化疗研究体系UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA。该体系在可见光的激发下,MnO₂与H₂O₂实现自产氧,再通过亚甲基蓝（MB）将氧气转变为单线态氧。此外,MnO₂纳米层的有效降解促使药物五氟尿嘧啶（5-Fu）释放。在980 nm近红外光（NIR）照射下,聚多巴胺（PDA）通过光热效应能够对肿瘤进行热消融。通过缓释实验证明了该体系具有明显的pH/GSH刺激响应药物释放行为。最终的细胞实验也证明了该纳米复合材料对Hela细胞的生长具...

【文章页数】：133 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
缩略词表
第一章 引言
    1.1 纳米材料作药物缓释载体的应用研究进展
        1.1.1 MnO₂纳米材料简介及应用研究进展
        1.1.2 UIO-66的简介及其应用研究进展
        1.1.3 介孔二氧化硅的简介及其应用研究进展
    1.2 光热治疗(PTT)的应用研究进展
        1.2.1 金(Au)纳米材料简介及其在光热治疗方面的应用
        1.2.2 聚多巴胺(PDA)简介及其在光热治疗方面的应用
        1.2.3 过渡金属硫族纳米材料简介及其在光热治疗方面的应用
    1.3 光动力治疗(PDT)的应用研究进展
        1.3.1 光动力治疗机理
        1.3.2 光敏剂
    1.4 饥饿治疗的应用研究进展
        1.4.1 葡萄糖氧化酶在饥饿治疗的应用进展
    1.5 协同治疗
        1.5.1 多模式协同治疗的应用进展
    1.6 本论文的研究内容
        1.6.1 以UIO-66为基础的酸和谷胱甘肽双响应下的光热/光动力/化疗研究体系
        1.6.2 NIR驱动Au@CuS@PDA/MB/GOD的光热/光动力/饥饿治疗体系研究
        1.6.3 以CuS为载体的光热/药物/饥饿协同治疗体系研究
        1.6.4 肿瘤微环境驱动下mSiO₂-CuS/5-Fu@PDA的光热/化疗双模式治疗体系
    1.7 参考文献
第二章 以UIO-66为基础的酸和谷胱甘肽双响应下的光热/光动力/化疗研究体系
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 UIO-66的制备
        2.2.2 UIO-66/MB的制备
        2.2.3 UIO-66/MB@MnO₂ 的制备
        2.2.4 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu的制备
        2.2.5 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA的制备
        2.2.6 药物捕获率的计算
        2.2.7 药物缓释性能测试
        2.2.8 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA的单线态氧检测
        2.2.9 光热性能的研究
        2.2.10 UIO-66/MB@MnO₂/5-Fu@PDA的细胞毒性试验
        2.2.11 共聚焦成像
    2.3 结果与讨论
    2.4 本章小结
    2.5 参考文献
第三章 NIR驱动Au@CuS@PDA/MB/GOD的光热/光动力/饥饿治疗体系研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 Au纳米粒子的制备
        3.2.2 Au@CuS纳米粒子的制备
        3.2.3 Au@CuS@PDA纳米粒子的制备
        3.2.4 Au@CuS@PDA/MB纳米粒子的制备
        3.2.5 葡萄糖氧化酶表面嫁接氨基
        3.2.6 Au@CuS@PDA/MB/GOD纳米粒子的制备
        3.2.7 Au@CuS@PDA/MB/GOD的单线态氧检测
        3.2.8 光热性能的研究
        3.2.9 pH值的检测
        3.2.10 细胞毒性试验
        3.2.11 CLSM成像
    3.3 结果与讨论
    3.4 本章小结
    3.5 参考文献
第四章 以CuS为载体的光热/药物/饥饿协同治疗体系研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 中空CuS的制备
        4.2.2 CuS@PEI的制备
        4.2.3 CuS@PEI/5-Fu的制备
        4.2.4 CuS@PEI/5-Fu@PDA的制备
        4.2.5 葡萄糖氧化酶表面嫁接氨基(GOD-NH2)
        4.2.6 CuS@PEI/5-Fu@PDA/GOD纳米粒子的制备
        4.2.7 药物捕获率的计算
        4.2.8 药物缓释性能测试
        4.2.9 光热性能的测试
        4.2.10 体外细胞毒性试验
        4.2.11 共聚焦成像
    4.3 结果与讨论
    4.4 本章小结
    4.5 参考文献
第五章 肿瘤微环境驱动下mSiO₂-CuS/5-Fu@PDA的光热/化疗双模式治疗体系
    5.1 引言
    5.2 实验部分
        5.2.1 病毒状介孔SiO₂(mSiO₂)的制备
        5.2.2 mSiO₂-NH2 的制备
        5.2.3 CuS量子点的制备
        5.2.4 mSiO₂-CuS的制备
        5.2.5 mSiO₂-CuS/5-Fu的制备
        5.2.6 mSiO₂-CuS/5-Fu@PDA的制备
        5.2.7 光热性能的研究
        5.2.8 药物缓释性能测试
        5.2.9 MTS细胞毒性测试
    5.3 结果与讨论
    5.4 本章小结
    5.5 参考文献
第六章 总结与展望
致谢
附录
    附表1 实验用的化学试剂
    附表2 测试用仪器



本文编号：4029610