聚氨基酸类促进纳米药物在肿瘤中的渗透的研究

发布时间：2017-08-21 06:09

  本文关键词：聚氨基酸类促进纳米药物在肿瘤中的渗透的研究

  更多相关文章： 纳米药 聚氨基酸 无规共聚物 pH敏感 促渗透

【摘要】：癌症是威胁人类健康的首要顽疾。化疗是临床上恶性肿瘤治疗的基本手段,然而传统的小分子化疗药物在使用中存在选择性差、药物利用率低和毒副作用大等缺陷。而纳米药物具有长循环、选择性肿瘤富集、肿瘤部位滞留时间长、低毒性等优势,有望克服小分子化疗药物存在的不足,提高其抗肿瘤效果。然而,由于纳米药物在实体肿瘤的渗透性低,纳米粒子所担载的绝大部分化疗药物无法进入肿瘤中心区域,这极大的限制了纳米药物的治疗效果。本论文合成了一系列聚氨基酸材料,研究其促进纳米药物在肿瘤中的渗透效果,希望克服肿瘤治疗中存在的问题。本文采用N-羧酸-α-氨基酸-环内酸酐(NCA)开环聚合的方法合成了P(CBZLys)、P(CBZ-Orn),经脱保护得到了聚赖氨酸PLys和聚鸟氨酸POrn,再经过胍基化反应得到聚高精氨酸P(Homo-Arg)和聚精氨酸PArg。之后,通过静电复合的方法制备了四种聚氨基酸/PLG-g-mPEG胶束,这四种聚氨基酸/PLG-g-mPEG的胶束稳定且粒径均一,没有细胞毒性。Miles血管渗漏实验发现这四种单独的聚氨基酸材料具有明显的促血管渗漏作用。本文采用N-羧酸-α-氨基酸-环内酸酐(NCA)开环聚合的方法,并通过改变开环聚合时谷氨酸NCA与赖氨酸NCA的投料比和谷氨酸NCA与鸟氨酸NCA的投料比,得到了一系列P[Glu(Bn)-co-Lys(Z)]和P[Glu(Bn)-co-Orn(Z)]无规共聚物。P[Glu(Bn)-co-Lys(Z)]经脱保护得到谷氨酸赖氨酸无规共聚物P(Glu-co-Lys),P[Glu(Bn)-co-Orn(Z)]经脱保护、胍基化后最终得到谷氨酸精氨酸无规共聚物P(Glu-co-Arg)。通过Zeta电位研究发现这一系列无规共聚物胶束的Zeta电位值随着溶液p H值变化而变化,具有pH敏感性。通过Miles血管渗漏实验铂含量的测定,发现这一系列无规共聚物促进血管渗漏的作用明显。
【关键词】：纳米药 聚氨基酸 无规共聚物 pH敏感 促渗透
【学位授予单位】：湘潭大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TB383.1;R96
【目录】：

• 摘要4-5
• ABSTRACT5-8
• 第一章 绪论8-22
• 1.1 恶性肿瘤介绍8-12
• 1.2 抗肿瘤药物的研究进展12-14
• 1.3 抗肿瘤纳米药物14-18
• 1.3.1 纳米药物概述及研究进展14-17
• 1.3.2 纳米药物的优点17
• 1.3.3 纳米药物的调控过程17-18
• 1.4 聚氨基酸概述18-19
• 1.5 纳米载药体系用于癌症治疗的新策略19-21
• 1.6 本论文的研究意义及内容21-22
• 第二章 聚赖氨酸、聚高精氨酸、聚鸟氨酸、聚精氨酸的合成及其促血管渗漏作用评价22-31
• 2.1 引言22
• 2.2 实验部分22-24
• 2.2.1 试剂与仪器22-23
• 2.2.2 聚赖氨酸的合成23
• 2.2.3 聚鸟氨酸的合成23
• 2.2.4 聚高精氨酸的合成23-24
• 2.2.5 聚精氨酸的合成24
• 2.2.6 聚氨基酸/PLG-g-mPEG胶束的制备24
• 2.2.7 Miles血管渗漏实验24
• 2.3 结果与讨论24-30
• 2.3.1 结构表征24-27
• 2.3.2 聚合物的性质27-28
• 2.3.3 聚氨基酸/PLG-g-mPEG胶束的性质28-29
• 2.3.4 四种聚氨基酸及其胶束的促血管渗漏作用评价29-30
• 2.4 结论30-31
• 第三章 谷氨酸赖氨酸、谷氨酸精氨酸无规共聚物的合成及其促进纳米药物在肿瘤中的渗透作用评价31-47
• 3.1 引言31
• 3.2 实验部分31-35
• 3.2.1 试剂与仪器31-32
• 3.2.2 不同投料比例的P(Glu-co-Lys)无规共聚物的合成32-33
• 3.2.3 不同投料比例的P(Glu-co-Arg)无规共聚物的合成33
• 3.2.4 聚合物胶束粒径的测定33
• 3.2.5 聚合物在不同pH值下Zeta电位的测定33
• 3.2.6 Miles血管渗漏实验及Pt含量的测定33-34
• 3.2.7 罗丹明B标记的顺铂纳米药的制备34
• 3.2.8 瘤内药物分布34-35
• 3.3 结果与讨论35-46
• 3.3.1 结构表征35-39
• 3.3.2 聚合物的性质39-43
• 3.3.3 无规共聚物促血管渗漏作用评价43-44
• 3.3.4 罗丹明B标记的顺铂纳米药的制备与表征44-45
• 3.3.5 瘤内药物分布观察45-46
• 3.4 结论46-47
• 第四章 全文总结与展望47-49
• 4.1 全文总结47
• 4.2 展望47-49
• 参考文献49-56
• 致谢56-57
• 个人简历57-58
• 攻读硕士期间公开发表的论文及专利58

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