光敏药物载体的化学制备、表面修饰及其应用

发布时间：2017-09-05 07:20

  本文关键词：光敏药物载体的化学制备、表面修饰及其应用

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【摘要】：近年来,癌症对人类健康危害率高居榜首,光动力治疗是一种以光化学反应为机制的非传统癌症治疗手段。光敏药物、光源、氧气是光动力治疗的三个基本要素,其中光源对治疗效果的有很大的影响。上转换荧光纳米材料可以受到具有较深组织穿透深度的近红外光激发,发射敏化光敏药物的荧光。特别是核壳结构上转换荧光纳米颗粒,不仅可增强荧光,而且能调谐激发、发射,并实现多功能化。但现有的核壳结构上转换荧光纳米颗粒制备方法都需要经过沉淀、后处理、重新分散种晶等一系列复杂的操作,方便、无毒害的制备方法仍有待研究。本论文发展了一种连续生长法制备稀土离子掺杂的NaYF4类核壳结构纳米颗粒。本方法分为两步,在加入的过量NH4F和NaOH核层纳米晶体系中,注入稀土离子油酸复合物,使其在核层颗粒表面外延生长壳层,以形成核壳结构纳米晶。通过该方法成功制备了NaYF4:Yb/Er/Nd@NaYF4:Nd、NaYF4:Yb/Tm@NaYF4 、NaYF4:Yb/Tm@NaGdF4和NaYF4:Yb/Er@NaYF4:Yb@NaNdF4:YYb等一系列核壳结构的上转换荧光纳米晶。此外,我们结合了种晶诱导生长法,首次制备出哑铃状的NaYF4:Yb/Tm@NaYF4:Yb/Er@NaYF4:Yb@NaNdF4:Yb纳米晶。本论文发展了油溶性上转换荧光纳米颗粒的表面修饰方法,在颗粒表面包覆两亲性mPEG2k-b-PEBEP6k (PPE)聚合物,通过TEM、荧光光谱等表征手段探讨表面修饰方法对颗粒的影响。通过制备808或980 nm近红外激光激发的上转换荧光核壳纳米颗粒,经过表面改性与载入光敏药物,制备光动力治疗系统。光敏药物系统与癌细胞一起培养,并采用激光照射,进行光动力治疗效果评价,实验结果表明,所制备的光敏药物体系有比较理想的光动力治疗效果。
【关键词】：光敏药物 光动力治疗 上转换核壳结构纳米颗粒 连续生长
【学位授予单位】：合肥工业大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.1;TB383.1
【目录】：

• 致谢7-8
• 摘要8-9
• ABSTRACT9-17
• 第一章 绪论17-31
• 1.1 上转换荧光纳米材料17-19
• 1.1.1 上转换荧光纳米材料简介17-18
• 1.1.2 上转换发光机制18-19
• 1.2 核壳结构上转换荧光纳米晶的制备19-23
• 1.2.1 种晶诱导法21-22
• 1.2.2 连续生长法22-23
• 1.3 上转换荧光纳米材料的表面修饰23-26
• 1.3.1 配体去除法24
• 1.3.2 配体氧化法24
• 1.3.3 配体交换法24-25
• 1.3.4 二氧化硅包覆法25-26
• 1.3.5 其它非共价键包覆法26
• 1.4 上转换荧光纳米材料的生物应用26-29
• 1.4.1 生物成像27-28
• 1.4.2 生物检测28
• 1.4.3 光动力治疗28-29
• 1.5 论文选题意义及主要研究内容29-31
• 第二章 上转换荧光核壳结构纳米颗粒的合成31-53
• 2.1 引言31
• 2.2 实验部分31-35
• 2.2.1 主要化学试剂31-32
• 2.2.2 稀土盐油酸复合物前驱体的制备32
• 2.2.3 β-NaYF_4：Yb/Er/Nd@NaYF_4：Nd核壳结构纳米颗粒的制备32-33
• 2.2.4 β-NaYF_4：Yb/Tm@NaYF_4核壳结构纳米颗粒的制备33
• 2.2.5 β-NaYF_4：Yb/Tm@NaYF_4：Yb/Er核壳结构纳米颗粒的制备33-34
• 2.2.6 β-NaYF_4：Yb/Tm@NaYF_4：Yb/Er@NaYF_4：Yb@NaNdF_4：Yb核壳结构纳米颗粒的制备34
• 2.2.7 β-NaYF_4：Yb/Er@NaGdF_4核壳结构纳米颗粒的制备34-35
• 2.2.8 β-NaYF_4：Yb/Er@NaYF_4：Yb@NaNdF_4：Yb核壳结构纳米颗粒的制备35
• 2.3 核壳结构纳米颗粒的表征35-36
• 2.4 结果与讨论36-51
• 2.4.1 连续生长法的基本过程36-37
• 2.4.2 β-NaYF_4：Yb/Er/Nd@NaYF_4：Nd核壳结构纳米颗粒37-40
• 2.4.3 β-NaYF_4：Yb/Tm@NaYF_4核壳结构纳米颗粒40-41
• 2.4.4 β-NaYF_4：Yb/Tm@NaYF_4：Yb/Er核壳结构纳米颗粒41-42
• 2.4.5 β-NaYF_4：Yb/Tm@NaYF_4：Yb/Er@NaYF_4：Yb@NaNdF_4：Yb核壳结构纳米颗粒42-46
• 2.4.6 β-NaYF_4：Yb/Er@NaGdF_4核壳结构纳米颗粒46-48
• 2.4.7 β-NaYF_4：Yb/Er@NaYF_4：Yb@NaNdF_4：Yb核壳结构纳米颗粒48-51
• 2.5 本章小结51-53
• 第三章 上转换荧光纳米材料的表面修饰53-59
• 3.1 引言53
• 3.2 实验部分53-55
• 3.2.1 主要化学试剂53
• 3.2.2 两亲性聚合物封装法53-54
• 3.2.3 二氧化硅包覆法54-55
• 3.3 上转换荧光纳米材料的表面修饰表征55
• 3.4 结果与讨论55-58
• 3.4.1 两亲性聚合物封装法55-56
• 3.4.2 二氧化硅包覆法56-58
• 3.5 本章小结58-59
• 第四章 光敏药物载体的组装及体外光动力治疗59-64
• 4.1 引言59
• 4.2 实验部分59-60
• 4.2.1 主要化学试剂59-60
• 4.2.2 光敏药物载体的组装60
• 4.2.3 单线态氧的测试60
• 4.2.4 癌细胞的光动力治疗60
• 4.3 结果与讨论60-62
• 4.3.1 光敏药物载体的组装60-61
• 4.3.2 单线态氧的测试61-62
• 4.3.3 癌细胞的光动力治疗62
• 4.4 本章小结62-64
• 第五章 总结64-67
• 参考文献67-75
• 攻读硕士学位期间的学术活动及成果情况75

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