肝素—叶酸纳米粒子的表征与靶向性研究

发布时间：2017-09-25 20:06

  本文关键词：肝素—叶酸纳米粒子的表征与靶向性研究

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【摘要】：叶酸受体(folate receptor, FR)是一种跨膜单链糖蛋白,在大多数上皮组织的恶性肿瘤细胞中过表达,而在正常细胞中低表达。叶酸-药物偶联物与肿瘤细胞表面的叶酸受体特异性结合后,通过内吞作用(endocytosis)进入肿瘤细胞,从而实现对肿瘤的靶向治疗。因此,叶酸成为一种广泛使用的抗肿瘤纳米药物修饰剂。我们制备了肝素-叶酸纳米粒子,并对其进行表征,发现纳米粒表面的叶酸只有15.1%。我们又进行了动物实验,证明该纳米粒是有靶向性的。由于叶酸在抗肿瘤纳米药物中的广泛应用,这一结果具有重要指导意义。主要进行了以下工作：(1)对天然高分子通过化学改性的方法连接叶酸,制备了一种新型的、球形的肝素-叶酸纳米粒子。(2)对肝素-叶酸自组装机理进行了深入的研究、并使用紫外-核磁等化学手段对叶酸修饰后的纳米粒子进行表面叶酸含量的测定,发现自组装后的表面叶酸含量为15.1%-18.1%。(3)自组装后的肝素-叶酸纳米粒子,叶酸的靶向性没有消失,而且制备的纳米粒子能够物理性包裹荧光染料DiI,开发了一种用于体内成像的荧光探针。
【关键词】：肝素-叶酸 纳米粒 肿瘤细胞 靶向性
【学位授予单位】：南京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TB383.1
【目录】：

• 摘要5-6
• Abstract6-11
• 第一章 绪论11-29
• 1.1 纳米载药系统研究进展11-15
• 1.1.1 纳米载药系统特点11-12
• 1.1.2 纳米载药系统的种类12-14
• 1.1.3 纳米成像14-15
• 1.2 肝素研究进展15-19
• 1.2.1 肝素的结构15
• 1.2.2 肝素的功能15-16
• 1.2.3 肝素抗肿瘤16-17
• 1.2.4 肝素修饰的纳米粒和以肝素为骨架的纳米粒17-19
• 1.3 叶酸在癌症诊疗中的作用19-21
• 1.3.1 叶酸20
• 1.3.2 叶酸受体20
• 1.3.3 叶酸靶向给药系统20-21
• 1.4 生物成像21-23
• 1.4.1 放射性核素成像21-22
• 1.4.2 光学成像技术进展22
• 1.4.3 小动物体内成像22-23
• 1.5 本论文的主要研究内容23-24
• 参考文献24-29
• 第二章 肝素-叶酸纳米粒子的合成及表征29-47
• 2.1 引言29-31
• 2.1.1 叶酸靶向机理29-30
• 2.1.2 核磁共振检测30
• 2.1.3 动态光散射30-31
• 2.2 实验材料31
• 2.3 实验仪器31-32
• 2.4 肝素-叶酸纳米粒子的合成32-33
• 2.5 肝素-叶酸纳米粒子的表征33
• 2.5.1 肝素-叶酸的核磁共振检测33
• 2.5.2 肝素-叶酸的尺寸测定33
• 2.6 肝素-叶酸纳米粒子的表面叶酸含量测定33-34
• 2.6.1 肝素-叶酸纳米粒子中叶酸的紫外测定33
• 2.6.2 肝素-叶酸纳米粒子中的叶酸核磁共振检测33-34
• 2.7 结果与讨论34-41
• 2.7.1 肝素-叶酸的核磁共振检测34-35
• 2.7.2 肝素-叶酸的尺寸测定35-36
• 2.7.3 肝素-叶酸的自组装机理研究36
• 2.7.4 肝素-叶酸纳米粒子的表面叶酸含量测定36-41
• 2.8 小结41-42
• 参考文献42-47
• 第三章 肝素-叶酸在生物中的应用47-56
• 3.1 引言47
• 3.2 实验材料47-48
• 3.3 实验仪器48-49
• 3.4 实验过程49-50
• 3.4.1 肝素-叶酸纳米粒子与肝素-叶酸纳米粒子的制备49
• 3.4.2 肝素-叶酸纳米粒子在KB-3-1与A549细胞中的靶向成像49
• 3.4.3 肝素-叶酸纳米粒子-488含量的标定49-50
• 3.4.4 肝素-叶酸纳米粒子体内成像50
• 3.5 结果与讨论50-53
• 3.5.1 肝素-叶酸纳米粒子的主动靶向性50-52
• 3.5.2 荧光探针纳米颗粒的细胞成像52
• 3.5.3 荧光探针纳米颗粒的动物成像52-53
• 3.6 小结53-55
• 参考文献55-56
• 第四章 总结与展望56-58
• 总结56
• 展望56-58
• 硕士期间学术成果58-59
• 致谢59-60

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 王逗;核磁共振原理及其应用[J];现代物理知识;2005年05期

2 岳成凤,杨冠玲,何振江;动态光散射光强自相关函数与颗粒分布关系及算法比较[J];光电子技术与信息;2004年01期

3 高宁国,程秀兰,杨敬,张树政;肝素结构与功能的研究进展[J];生物工程进展;1999年05期

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本文编号：919295