抗癌中药注射液与人血清白蛋白相互作用的荧光光谱法研究

发布时间：2017-10-12 22:07

  本文关键词：抗癌中药注射液与人血清白蛋白相互作用的荧光光谱法研究

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【摘要】：随着人类生活饮食环境的愈发复杂,各种致癌因子涌现,肿瘤的发病率不断增高,俨然成为人类健康的最大威胁,肿瘤治疗也成为医学研究的重点。中医药在肿瘤防治方面具有重要作用,它能够稳定病灶,缓解病痛,改善患者生活质量,延长生存期,而且不易产生耐药性。抗癌中药注射剂突破了传统中药的局限性,能够更好的发挥药效,对于危急重症患者尤为有效。人血清白蛋白是血浆中许多内源及外源物质的存储和转运蛋白,它能够和许多药物发生相互作用。研究抗癌中药注射液与人血清白蛋白的相互作用,对于了解蛋白质对中药注射液在人体内的存储运输、药物的临床效果、新药的开发研制具有重要的指导意义。本文在模拟生理条件下,采用荧光光谱法研究抗癌中药注射液与人血清白蛋白的相互作用。通过分别测量其相互作用的荧光光谱和同步荧光光谱,结合相关分析理论,分别得出了其相互作用的作用机制、相对结合常数、作用力类型以及血清白蛋白构象变化等信息,并对四种药物与蛋白质相互作用的结合强弱进行了分析比较。具体研究的内容包括以下三个方面:第一,通过荧光光谱的测量,研究了四种抗癌中药注射液(华蟾素、参麦、黄芪和鸦胆子油乳)与人血清白蛋白的相互作用。发现四种药物分子均能对人血清白蛋白产生荧光猝灭,且猝灭过程为动态猝灭,分析计算不同温度下的相对结合常数,确定了分子间的作用力以疏水作用力为主。第二,通过测量同步荧光光谱研究了四种药物与人血清白蛋白作用前后白蛋白构象的变化情况,结果表明,华蟾素和黄芪对白蛋白的微环境几乎没有影响,而鸦胆子油乳和参麦使人血清白蛋白微环境疏水性增加,内部疏水结构更加紧密,肽链伸展程度增加,说明二者与白蛋白结合更加稳定。第三,从猝灭机制、相对结合常数、作用力类型三方面方面对四种药物与人血清白蛋白的结合情况进行了比较分析。结果表明,四种药物与人血清白蛋白能够很好的结合,其结合强弱顺序为:鸦胆子油乳参麦黄芪华蟾素。实验结果表明了人血清白蛋白能够和抗癌中药注射液中分子有效结合,实现体内运输,可为评估药物的临床疗效,新药的开发研制提供重要依据。
【关键词】：肿瘤 抗癌中药注射液 人血清白蛋白 荧光光谱
【学位授予单位】：重庆大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R969.2;O657.3
【目录】：

• 中文摘要3-4
• 英文摘要4-8
• 1 绪论8-19
• 1.1 课题背景及意义8-9
• 1.2 研究对象9-15
• 1.2.1 人血清白蛋白9-12
• 1.2.2 抗癌中药注射液12-15
• 1.3 国内外研究现状15-17
• 1.4 研究目的及内容17-18
• 1.4.1 研究目的17
• 1.4.2 研究内容17-18
• 1.5 本章小结18-19
• 2 荧光光谱法基本理论19-26
• 2.1 荧光光谱法19-23
• 2.1.1 荧光产生的原理19-20
• 2.1.2 荧光光谱法的优点20-21
• 2.1.3 药物与蛋白质相互作用的荧光光谱研究21-23
• 2.2 荧光光谱实验平台23-25
• 2.3 本章小结25-26
• 3 抗癌中药注射液与HSA相互作用的荧光光谱实验26-49
• 3.1 实验准备内容26
• 3.1.1 实验材料26
• 3.1.2 试剂的配置26
• 3.1.3 实验步骤26
• 3.2 抗癌中药注射液与HSA相互作用的实验结果分析26-48
• 3.2.1 华蟾素注射液与HSA相互作用研究26-33
• 3.2.2 参麦注射液与HSA相互作用的研究33-38
• 3.2.3 黄芪注射液与HSA相互作用的研究38-43
• 3.2.4 鸦胆子油乳注射液与HSA相互作用的研究43-48
• 3.3 本章小结48-49
• 4 四种抗癌中药注射液与HSA相互作用的比较研究49-52
• 4.1 荧光猝灭机制的比较49-50
• 4.2 相对结合常数和作用力类型的比较50-51
• 4.3 四种抗癌中药注射液对HSA的构象影响比较51
• 4.4 本章小结51-52
• 5 总结与展望52-54
• 5.1 总结52
• 5.2 展望52-54
• 致谢54-56
• 参考文献56-62
• 附录62
• A. 作者在攻读硕士学位期间发表的论文目录62

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1 朱家文,武斌,陈葵,罗凌丽,周武,李水龙;离子交换层析分离纯化重组人血清白蛋白[J];华东理工大学学报;2002年04期

2 曹q，

本文编号：1021166