邻硝基苯甲醛基聚缩醛光敏感药物载体的设计与合成

发布时间：2017-10-28 06:30

  本文关键词：邻硝基苯甲醛基聚缩醛光敏感药物载体的设计与合成

  更多相关文章： 光敏感 ATRP 自组装 酸敏感 点击化学

【摘要】：近年来,刺激响应性聚合物的研究吸引了越来越多人的关注。该类聚合物的环境响应特性使其作为药物载体时,具有很好的药物控制释放效果,广泛用于癌症等疾病的治疗研究中。刺激响应型聚合物包括:光敏、酸敏、温敏、酶敏、氧化还原敏等。本论文设计了两种以邻硝基苯甲醛为基础的缩醛类单体,合成了具有光降解特性的聚缩醛,并以其为载体,自组装成纳米粒子后,进行了包裹药物模型小分子的研究。首先以邻硝基苯甲醛为原料合成5-methyl-2-(2-Nitrophenyl)-1,3-dioxan-5-yl)methylmethacrylate(MNDMMA)这种带有环内缩醛键的甲基丙烯酸酯类单体。并在mPEG-Br为大分子引发剂下,通过ATRP聚合成两亲性嵌段共聚物。对两亲性共聚物进行了水溶液中的自组装研究,结果表明97.2%胶束直径为58 nm。紫外光照后胶束直径发生变化,58 nm约占36%,而直径在193 nm占60%。我们还做了包裹尼罗红及其释放实验,通过荧光吸收光谱测得:当激发波长为550 nm时具有很强的荧光吸收,随着紫外光(365 nm)照射时间的增加荧光吸收逐渐减弱。实验表明该材料用于运载药物具有很好的光敏感特性。根据该单体结构特点,我们预测其还具有酸敏的特性。为此我们进行了小分子UV/pH降解预实验,结果表明当环内缩醛键直接连在含有硝基的苯环上很难进行酸降解。为了进一步探究连接在含有硝基的苯环上的缩醛键的酸敏感特性,我们又进一步合成另外一种非环内缩醛键的单体。首先以邻硝基苯甲醛为原料合成单1-(bis(2-azidoethoxy)methyl)-2-Nitrobenzene(AMNOB),通过与3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯单体点击聚合得到线性聚合物材料。对聚合物分别进行了UV、pH和二硫苏糖醇(DTT)三个刺激源作用下的降解实验,结果表明,2 mL聚合物浓度为5 mg/mL的THF溶液,分别在UV 365 nm照射5 min;滴加pH5.5的PBS缓冲溶液三滴静置一小时;加DTT10mg静置一小时后,GPC测出的数据清楚地表明聚合物都降解成了小分子,说明这种聚合物其具有很好的UV/pH/DTT三重响应降解特性,进而验证了我们假设的正确性。
【关键词】：光敏感 ATRP 自组装 酸敏感 点击化学
【学位授予单位】：温州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ460.1;O631.3
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-11
• 第一章 绪论11-27
• 1.1 光响应纳米药物运输11-23
• 1.1.1 概述11
• 1.1.2 引言11-12
• 1.1.3 光在临床上的注意事项12-14
• 1.1.3.1 光穿透力12-13
• 1.1.3.2 光毒性13-14
• 1.1.4 光响应机制14-16
• 1.1.4.1 紫外光/可见光的直接作用14-15
• 1.1.4.2 近红外到紫外/可见光的转换15
• 1.1.4.3 光敏化-诱发氧化15
• 1.1.4.4 等离子效应15-16
• 1.1.5 光响应纳米药物的释放16-23
• 1.1.5.1 等离子纳米粒子16-18
• 1.1.5.2 脂质体18-19
• 1.1.5.3 聚合物胶束19-21
• 1.1.5.4 聚合物囊泡21-22
• 1.1.5.5 纳米微凝胶22
• 1.1.5.6 固体有机纳米粒子22-23
• 1.2 pH响应纳米药物运输23
• 1.3 本论文的研究意义和主要工作23-27
• 1.3.1 研究意义23-24
• 1.3.2 本论文的重要工作24-27
• 第二章 ATRP引发剂的合成与表征27-33
• 2.1 引言27
• 2.2 实验部分27-29
• 2.2.1 原料与试剂27-28
• 2.2.2 主要实验仪器28
• 2.2.3 试剂纯化28
• 2.2.4 产物测试仪器及测试条件28
• 2.2.5 ATRP引发剂的合成28-29
• 2.2.5.1 制备路线28-29
• 2.2.5.2 实验步骤29
• 2.3 结果与讨论29-30
• 2.4 结论30-33
• 第三章 UV/pH双敏感MNDMMA单体的合成与表征33-43
• 3.1 引言33-34
• 3.2 UV/pH双敏感MNDMMA单体的合成与表征34-39
• 3.2.1 实验部分34-36
• 3.2.1.1 原料与试剂34-35
• 3.2.1.2 主要实验仪器35
• 3.2.1.3 试剂纯化35
• 3.2.1.4 制备路线35
• 3.2.1.5 实验步骤35-36
• 3.2.2 结果与讨论36-39
• 3.2.3 结论39
• 3.3 单体MNDMMA UV/pH降解预实验39-43
• 3.3.1 单体MNDMMA UV/pH降解路线39
• 3.3.2 实验步骤39-40
• 3.3.3 单体MNDMMA UV/pH降解结果与讨论40-42
• 3.3.3.1 单体MNDMMA UV光降解结果与讨论40-41
• 3.3.3.2 单体MNDMMA pH降解结果与讨论41-42
• 3.3.4 结论42-43
• 第四章 两亲性嵌段共聚物mPEG-b-poly(MNDMMA)的合成及在药物运载方面的应用43-51
• 4.1 引言43
• 4.2 两亲性嵌段共聚物mPEG-b-poly(MNDMMA)合成及表征43-46
• 4.2.1 实验部分43-44
• 4.2.1.1 原料与试剂43
• 4.2.1.2 主要实验仪器43-44
• 4.2.1.3 制备路线44
• 4.2.1.4 实验步奏44
• 4.2.2 结果与讨论44-45
• 4.2.3 结论45-46
• 4.3 两亲性嵌段共聚物材料mPEG-b-poly(MNDMMA)的性能测试实验46-51
• 4.3.1 实验部分46-47
• 4.3.1.1 原料与试剂46
• 4.3.1.2 主要实验仪器46
• 4.3.1.3 实验步骤46-47
• 4.3.2 结果与讨论47-49
• 4.3.3 结论49-51
• 第五章 点击化学UV/pH双敏感单体及聚合物的合成与表征51-65
• 5.1 引言51
• 5.2 UV/pH双敏感单体AMNOB及 3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯的合成与表征51-57
• 5.2.1 实验部分51-53
• 5.2.1.1 原料与试剂51-52
• 5.2.1.2 主要实验仪器52
• 5.2.1.3 制备路线52-53
• 5.2.1.4 实验步骤53
• 5.2.2 结果与讨论53-57
• 5.2.3 结论57
• 5.3 小分子单体AMNOB UV/p H降解预实验57-60
• 5.3.1 UV/pH降解路线57-58
• 5.3.2 实验步骤58
• 5.3.3 UV/pH降解结果与讨论58-59
• 5.3.3.1 UV光降解结果与讨论58-59
• 5.3.3.2 pH降解结果与讨论59
• 5.3.4 结论59-60
• 5.4 单体AMNOB与 3,3-二硫代二丙酸二丙炔酯通过点击化学聚合成三重敏感高分子材料60-65
• 5.4.1 实验部分60-61
• 5.4.1.1 原料与试剂60
• 5.4.1.2 主要实验仪器60-61
• 5.4.1.3 制备路线61
• 5.4.1.4 实验步骤61
• 5.4.2 结果与讨论61-64
• 5.4.3 结论64-65
• 参考文献65-79
• 致谢79-81
• 硕士期间发表的论文81

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本文编号：1107057