铜诱导原子转移自由基加成生成2-吲哚酮衍生物的研究

发布时间：2017-11-07 23:12

  本文关键词：铜诱导原子转移自由基加成生成2-吲哚酮衍生物的研究

  更多相关文章： 铜媒介 吲哚酮 原子转移自由基加成 环化反应 N-苯基丙烯酰胺

【摘要】：吲哚酮在生物活性天然产物和药物分子是重要的杂环支架。因此,2-吲哚酮及衍生物的合成一直吸引了合成化学家的注意力,同时有效合成2-吲哚酮广泛的研究工作也一直在进行。尽管最近报道中确实提供了从相对简单的原始材料合成各种2-吲哚酮的途径,然而昂贵的贵金属的使用已严重限制了这些方法的实用性。同时,最近铜诱导的原子转移自由基加成(ATRA)已成为一种C-X键和C-C双键或三键交叉反应的有效方法。受这些结果的影响,我们猜测铜诱导的ATRA反应是否可以应用于2-吲哚酮的合成。经过了一年多时间的实验研究,我们在铜诱导的ATRA反应合成2-吲哚酮方面取得了相关进展,发现了一种合成的烷基化吲哚酮新方法,主要内容分为以下四个部分：首先,我们发现,在CuBr的协助下,利用2-溴-2-甲基丙酸乙酯和N-芳基丙烯酰胺两种底物,确实可以有效合成2-吲哚酮。其次,我们研究了各种反应条件包括配体、溶剂等等,并发现合成吲哚酮的最优条件：一个当量的N-苯基丙烯酸胺与3个当量的2-溴-2-甲基丙酸乙酯,加入1当量CuBr和0.5当量的四甲基乙二胺作为配体在DMSO中130℃反应18个小时。第三,我们进行了这个反应的底物拓展。在标准条件下,各种取代基的2-吲哚酮得到了相应的43-76%的收益。同时,我们发现,苯环上含有给电子取代基的N-苯基丙基酰胺底物能够更好的与2-溴-2-甲基丙酸乙酯反应,并且均取得较高的产率(55-76%)。同时,对位底物的产率要较邻位底物更高。更为有趣的是,当我们把反应温度调高到150℃时,会得到对位上溴的2-吲哚酮产物,该产物可以进行Sonogashira等催化偶联,为合成更复杂的化合物提供了可能。最后,我们在上述反应条件下加入了定量的TEMPO进行试验,同时也在生成产物的同时升高反应温度到150℃进行机理实验。基于文献的先例和以上实验的结果,我们提出了反应的可能机理。
【学位授予单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O626
，

本文编号：1154524