新型近红外荧光单体的合成及其聚合物在活体成像中的应用

发布时间：2017-12-09 18:25

  本文关键词：新型近红外荧光单体的合成及其聚合物在活体成像中的应用

  更多相关文章： 实时成像 近红外荧光染料单体 可逆加成断裂链转移(RAFT) 两亲性聚合物 pH-敏感

【摘要】：癌症一直是深切困扰人们的健康问题,它有很强的发病率和致死率。目前的治疗手段如化疗等都会给患者带来巨大的疼痛。将治疗药物包裹进一些纳米载体中可减轻药物的副作用,因为纳米载体可通过细胞内吞作用(EPR)到达病灶,其中几种有效的载体结构来自脂质体、聚合物、二氧化硅纳米粒子等。在药物传递过程中,由于缺少清晰的实时成像,使得药物在体内的传输过程研究很少。另一方面,由于很多有效的治疗癌症的药物都是无法成像的,如果将荧光成像与药物传递系统结合起来,就能在治疗和诊断阶段得到更多的有用信息和重要的细节,就好比给药物传输系统装上了“眼睛”,有望使治疗效果得到大幅提高。考虑到解决这些问题将大大有利于生物治疗,药物传输的实时监测成像研究引起了我们极大兴趣。其中近红外荧光成像以其较强的组织渗透性和背景干扰小等优势而被广泛研究,有望更好地用于生物治疗。本论文首先设计合成了一种新型的近红外荧光染料单体(NFM):1,4-(5,5-双氟-1,3,9-三甲基-7-((Z)-3-((E)-1,3,3-三甲基吲哚啉-2-乙基)-5H-4λ4,5λ4-二吡咯[1,2-c：2',1’-f][1,3,2]氟硼二吡咯-10-基-苯酚-甲基丙烯酸甲酯。当激发波长为667 nm时,最大发射波长为734nm。该单体通过可逆加成断裂链转移(RAFT)反应能够以共价键的形式插入聚合物中。同时本论文设计合成了一种多功能两亲性嵌段共聚物,在水中自组装形成pH响应的胶束作为药物的载体,与染料单体结合后进行体内荧光成像的研究。两亲性嵌段共聚物是以PEGMA进行RAFT聚合得到大分子链转移剂,再与pH响应的疏水性单体(2-(4-(十二烷氧基)苯基)-1,3-二恶烷-5-基-甲基丙烯酸酯,DBAM)和NFM进行共聚得到,该聚合物既有近红外荧光性质又有pH-敏感基团,在去离子水中与治疗癌症的药物阿霉素(DOX)进行自组装透析后得到66nm大小的胶束,在酸性环境下,药物释放率达到了90%。在细胞毒性实验中,发现加入空白胶束的培养皿中细胞的存活率都在85%以上。纳米级的结构大小非常有利于在体内的循环,携带药物的胶束能通过EPR效应安全到达肿瘤部位,在体外细胞成像中,通过共聚焦激光扫描显微镜实验(CLSM)对胶束在细胞内的分布及药物释放情况进行了清晰的成像。在体内细胞成像中,将胶束注射入小鼠的尾静脉后,通过清晰的荧光成像,观测到了肿瘤治疗的动态传递过程。
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O631

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本文编号：1271402