功能苯甲酰胺化β-环糊精手性固定相的点击制备及手性分离应用

发布时间：2018-01-03 00:08

本文关键词：功能苯甲酰胺化β-环糊精手性固定相的点击制备及手性分离应用　出处：《南京理工大学》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：随着人们对手性药物药理学特性的不断研究,手性药物分离引起广泛关注。高效液相色谱技术(HPLC)具有快速分析、高分析量和高灵敏度检测的特点,已经被广泛应用于手性药物的纯度分析以及制备领域中。基于环糊精优良的手性识别能力,大量环糊精类手性固定相继被开发出,并且在色谱领域内展现出强大的应用前景。本论文通过点击反应制备了两种苯甲酰胺化p-环糊精化学键合硅胶基质的手性固定相,并将其装填成手性色谱柱,在高效液相色谱不同模式下,考察了其色谱柱性能和手性拆分能力。利用苯环上不同位置吸电子基(氯)和供电子基(甲基)的苯基异氰酸酯,合成两种全取代6A-叠氮基-p-环糊精,进而与炔基化硅胶通过点击反应制备p-环糊精类手性固定相,命名为全(4-氯-3-甲基苯甲酰胺基)-p-环糊精键合硅胶手性固定相(CSP1)和全(5-氯-2-甲基苯甲酰胺基)-p-环糊精键合硅胶手性固定相(CSP2)。在高效液相色谱反相和正相模式下,以3’-羟基黄烷酮为标准物,对两根色谱柱进行准确性、精密度以及线性相关性评价实验。在两种模式下,对芳醇和芳胺类物质、黄酮类物质、肾上腺素和安息香类物质以及FMOC-氨基酸类物质等29种外消旋体进行手性拆分实验。研究表明反相模式下固定相的拆分效果优于正相模式,CSPl的拆分能力优于CSP2。CSP1能对16种物质实现基线分离,反相模式下,对5种黄酮类物质达到4.0以上的分离度,其中,对3’-羟基黄烷酮能达到8.69的分离度；正相模式下,对4种黄酮类物质达到4.0以上的分离度。而CSP2仅对4种黄酮类物质和1种FMOC-氨基酸手性物质实现基线分离,并且在反相模式下,对3’-羟基黄烷酮仅能达到2.8的分离度。基于高效液相色谱两种模式下的结果,科学分析了手性固定相的拆分机理。反相模式下,两种固定相均以β-环糊精包合作用为基础,通过衍生化基团与外消旋体产生的分子间作用力来实现手性识别；正相模式下,流动相极性弱,非极性溶剂占据了p-环糊精内腔,p-环糊精的衍生化基团与外消旋体产生的分子间作用力,成为固定相进行手性拆分的驱动力。正相模式下,FMOC-氨基酸类物质在两种固定相中不能获得分离,而在反相模式下获得了分离。功能化苯甲酰胺基p-环糊精中取代基位置对手性拆分性能有着不同的影响,引入间、对位取代基的苯基增强了CSP1的手性拆分能力,而邻、间位取代基的苯基却减弱了CSP2的手性拆分能力。
[Abstract]:The chiral stationary phase ( CSP1 ) and total ( 5 - chloro - 2 - methylbenzamide - based ) - p - cyclodextrin bonded silica gel chiral stationary phase ( CSP2 ) were prepared by clicking reaction .

【学位授予单位】：南京理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：O657.72

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