手性二胺钌串联迈克尔加成和不对称氢转移催化合成γ-氨基醇

发布时间：2018-05-04 03:37

  本文选题：Aza-Michael反应 + DABCO　； 参考：《上海师范大学》2017年硕士论文

【摘要】：多数天然产物和具有生物活性的物质中含有γ-氨基醇结构单元,并且其衍生物作为重要的有机合成砌块和关键的中间体,而被广泛用于手性药物合成。一般通过不对称氢化还原Mannich反应合成的β-氨基酮,相对以上传统方法合成γ-氨基醇,在此我们通过串联Aza-Michael反应和不对称氢转移也可以用于合成该结构单元。Aza-Michael具有操作简单和原子经济性,同时也包含了不对称氢转移具有反应条件是常温常压的特点。本论文主要分为以下两部分:一、手性二胺钌串联迈克尔加成和不对称氢转移催化合成γ-氨基醇:以苯丙烯酮,芳香胺为原料,通过串联Aza-Michael和不对称氢转移一锅合成手性γ-氨基醇。经过反应条件的优化,催化剂的筛选等,确定了1%的[(S,S)-N-(2-氨基-1,2-二苯乙基)-对甲苯磺酰胺]氯化(均三甲苯)钌(II)为手性催化剂,甲酸钠为氢源,0.1mol/l的碳酸钠和异丙醇体积比为1:1混合溶剂,在40℃条件下以较高的收率和对映选择性合成手性γ-氨基醇,而且该催化剂具有良好的底物适用性,通过底物拓展制备了一系列不同取代基的手性γ-氨基醇,发现选择性和收率方面都取得较好的结果。二、核壳功能负载型手性二胺钌催化合成γ-氨基醇:在绿色化学的背景下,结合1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷在Aza-Michael反应中的应用,考虑到DABCO在对不对称氢转移催化剂的不利影响,我们以正硅酸四乙酯、双(三乙氧基硅烷)乙烷为骨架硅源,以1,4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷硅烷的有机盐和(1S,2S)-4-(三乙氧基硅烷基)苯磺酰基-1,2-二苯基乙二胺为功能硅源,通过水解共聚的方法成功制备核壳功能型材料,然后通过嫁接的方法将1,3,5-三甲基苯基氯化钌二聚体成功负载在核壳材料的核内,通过通过13CCP/MAS NMR、XPS、29SiMAS NMR、IR表征来证明催化剂的负载成功和催化活性,通过SEM、TEM、BET、XRD来观察制备催化剂的形貌、比表面积、孔径、金属含量以及分布等信息。该催化剂成功应用于串联Aza-Michael和不对称氢转移一锅合成手性γ-氨基醇,发现在立体选择性和收率方面均取得良好效果,其中最好的对映选择性有99%,收率86%。通过对17种底物拓展,合成了一系列不同取代基的手性γ-氨基醇,并且该催化剂可以循环利用。
[Abstract]:Most natural products and bioactive substances contain 纬 -aminoalcohol units and their derivatives are widely used in chiral drug synthesis as important organic synthetic blocks and key intermediates. In general, 尾 -amino ketones are synthesized by asymmetric hydrogenation and reduction of Mannich reaction, and 纬 -amino alcohols are synthesized by comparison with the traditional methods above. Here we can also use the series Aza-Michael reaction and asymmetric hydrogen transfer to synthesize the structure unit. Aza-Michael has the advantages of simple operation and atomic economy. At the same time, the asymmetric hydrogen transfer has the characteristics that the reaction conditions are normal temperature and atmospheric pressure. This thesis is divided into the following two parts: first, chiral diamine ruthenium tandem Michael addition and asymmetric hydrogen transfer catalysis for the synthesis of 纬 -amino alcohol: benzenyl ketone, aromatic amine as raw materials, Chiral 纬-amino alcohols were synthesized by series Aza-Michael and asymmetric hydrogen transfer in one pot. Based on the optimization of reaction conditions and the screening of catalysts, the chiral catalyst was determined as 1% [S _ (2) S _ () -N ~ (2) Amino ~ (2) ~ (2) -diphenylethyl) -p-toluenesulfonamide] chloride (m-trimethylbenzene) ruthenium (鈪，

本文编号：1841433