蛋白激酶C抑制剂取代吡唑并哌啶（吡咯）衍生物的合成

发布时间：2019-09-21 10:31

【摘要】：取代的吡唑并哌啶(吡咯)衍生物是一类新型的蛋白激酶C(PKC)βⅡ抑制剂,是非常好的高度特异性的抗肿瘤药物,可以用于治疗肿瘤并且没有目前的抗肿瘤药物的在毒性和副作用方面的缺点。它们作为一种安全、有效的抗肿瘤药物,具有很好的科研价值,应用价值以及市场前景。在现有外文文献的基础上,本课题研究了两条路线分别合成取代的吡唑并吡咯衍生物及吡唑并哌啶衍生物。两条路线分别为:(1)2-氨基乙酸甲酯盐酸盐与4-溴丁腈通过氨基亲核取代反应以90.5%的收率得到1,用Boc基团保护1的氨基以98.2%的收率得到2,2进行分子内关环以91.0%的收率得到3,随后与水合肼进行[2+3]环化以82.0%的收率分离获得4,将4的吡唑氮酰化以50.0%的收率得到5,5继续与酰氯反应以90.0%的收率得到酰胺6,6脱Boc以95.1%的收率得到TM-1,这7步反应总收率为28.4%;(2)2-甲基丙氨酸和丙烯腈经过Michael加成反应以95.0%的收率得到7,用Boc基团保护7的氨基,再竣基碘甲烷甲酯化两步反应以75.7%的收率得到8,8进行分子内关环以91.6%的收率得到9,随后与水合肼进行[2+3]环化以88.0%的收率分离获得10,将10的吡唑氮酰基化得到以37.7%的收率11,11与酰氯反应以81.6%的收率得到酰胺12,12脱Boc以94.3%的收率得到TM-2,这8步反应总收率为13.5%。
【学位授予单位】：华东理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：O626;TQ460.1

【参考文献】