铱催化下醇的非对映胺化及其应用

发布时间：2020-06-14 00:17

【摘要】：手性胺存在于天然产物、药物分子和生物活性分子中,被广泛用于合成农药、医药以及其它有机分子等,因此发展一种高效高选择性的方法来构筑手性胺就显得尤为重要。近年来,随着绿色化学的提出,发展一种高效低污的方法同样被化学人所关注。本文通过过渡金属铱配位形成一种催化剂来促进手性胺的形成,手性胺来源于消旋的醇和带有手性的叔丁基亚磺酰胺,经催化、不对称氢化产生了具有多个手性中心的胺类化合物,拥有较高的产率(50%-94%)和非对映选择性(19:1),并且整个反应过程只有水这一种副产物产生。由此方法学诞生的手性胺类化合物经过一系列反应,转变为治疗阿兹海默症以及初级和继发性甲状旁腺功能亢进症的(S)-卡巴拉汀和NPS R-568,真正实现了理论向实践的转变。 【学位授予单位】：辽宁大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.251

【图文】：

寻找一种高效高选择性、绿色环保的方法来生产手性胺类化合物是当下的必要事件。1.1.2 合成手性胺的常见方法发展手性胺的制备方法刻不容缓，但是就目前情况而言，常见的手性胺的制备方法通常用以下几种：(1) 亚胺的不对称氢化及氢转移Benjamin List[22-a]利用 Hantzsch ester 以及手性磷酸对亚胺进行不对称氢化，得到了 ee 值相当高的手性胺，且整个反应的条件温和，产率、ee 值均很高。此外，周永贵课题组[22-b]用亚胺与氢气反应，经“混合”催化体系（手性磷配体与Pd 的络合物混合）催化后，得到了有着高度选择性的手性胺。亚胺的不对称氢化及氢转移是制备手性胺的最常用的方法[23-26]，较其它方法更为常见。因为亚胺的制备可以通过醛或酮来实现，原料来源广泛，故而这种方法得到了大家的一致认同。

图 1-2 亚胺的不对称氢化反应(2) 烯烃的不对称氢胺化2008 年，Hartwig[27]小组发表了改良后的不对称氢胺化反应，用芳香胺和降冰片烯作为反应的原料得到了手性胺，因为使用了 Seg-phos 配体，其手性胺的立体选择性高达 99% 以上。通过烯烃的不对称氢胺化获得手性胺的反应在较早以前就出现了。但利用氢胺化获得手性胺有一个存在的问题就是在氢胺化的加成过程中，因为碳碳不饱和双键上存在着 电子的高势能，使得这类反应需要跨越较高的能垒，，反应不容易进行且需要更加严格的反应条件。

【参考文献】

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本文编号：2711969