两性离子葡聚糖衍生物的合成及应用研究

发布时间：2020-06-27 12:21

【摘要】：以往的研究发现,纳米药物载体可以被肿瘤细胞通过内化作用吸收,达到更有效的治疗效果。多糖衍生物作为一种典型的纳米药物载体,具有无毒和可降解的优良性能。然而与所有药物传递系统一样,多糖衍生物药物载体也同样面对蛋白质污染的问题,进而导致药物载体被免疫细胞识别后吞噬。在本文中,我们设计并合成出两种类型的聚合物:羧基甜菜碱修饰的葡聚糖-聚己内酯(Dex-CB-PCL)共聚物,其中PCL聚合度分别为17和36;以及羧基甜菜碱修饰的葡聚糖-姜黄素(Dex-CB-Cur)聚合物。制备完成后,利用核磁氢谱与红外图谱对所有共聚物进行表征,同时利用芘荧光探针法对共聚物的临界胶束浓度进行测量,发现疏水性较强的胶束具有较低的临界胶束浓度。进一步,用不同PCL聚合度的Dex-CB-PCL共聚物作为阿霉素(DOX)的纳米载体,尝试解决药物载体的蛋白吸附问题,延长了在体内的循环时间。实验结果表明,Dex-CB-PCL胶束在一定浓度的DOX溶液中能有效的包覆并载入DOX分子。此外,DOX/Dex-CB-PCL胶束在pH为5.2的环境下比在pH为7.4的环境下表现出更好的药物累计释放效果,这表明载药胶束可以在杀死肿瘤癌细胞的同时减小对正常组织的毒性。另外,通过等温滴定微量量热法(ITC)测试得出,在pH为7.4的磷酸盐缓冲溶液(PBS)中羧基甜菜碱修饰葡聚糖的防污性能比未修饰的葡聚糖好得多。最后,用Hela细胞做细胞毒性测试显示,Dex-CB-PCL胶束和载有DOX的胶束均显现出了良好的生物相容性。上述的实验结果表明,Dex-CB-PCL胶束是一种潜在治疗人类癌症的药物载体。
【学位授予单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O631;TQ460.1
【图文】：

两性离子聚合物,结构示意图

图 1-1 两性离子聚合物结构示意图Figure 1-1 The structure diagram of zwitterionic polymers从图1-1中可以看出，两性离子聚合物的带电基团之间存在着静电相互作用，当溶液 pH 值在聚合物等电点附近时，聚合物的净电荷几乎为零，因此正负电荷所在基团容易相互吸引使得所在链段发生卷曲形成内盐。相反，当溶液 pH 值大程度偏离等电点时，聚合物链段会吸附大量的净电荷（正或负）从而使得链段在溶液中更加舒展。1988 年在 Macromolecules 杂志中报道[25,26]，两性离子聚合物具有“反聚电解质溶液行为”。在普通的阴、阳离子聚电解质中，由于聚合物仅含有相同的电荷种类，因此分子间静电斥力使得聚合物链段在纯水中以舒展的形态存在

阳离子单体,阴离子,单体,两性离子聚合物

离子聚合物的优良性质被不断发掘，其合成制备方法些年来的研究成果，关于两性离子聚合物的制备手段主聚合的方法得到两性离子聚合物，二是通过对聚合物得到两性离子聚合物。合法合的方法中，早先是通过阴离子单体与阳离子单体发合物的，如图 1-2。该方法中，通过对阴、阳离子单荷近乎为零的两性离子单体。ins 的研究中[27]，他使用阳离子单体 TM 与阴离子单体应，得到两性离子聚合物的水凝胶，在抗蛋白领域有hang 等[28]将阴离子单体 VSA 与阳离子单体 METMA离子聚合物，并用该两性离子聚合物修饰聚醚砜树脂程中展现较强的选择性、渗透率与抗污能力。

【参考文献】