手性伯胺催化环状磺酰基酮亚胺的Mannich和Friedel-Crafts反应

发布时间：2020-07-07 11:09

【摘要】：手性伯胺作为催化剂在不对称合成中得到越来越多的应用,它可以通过烯胺或者亚胺盐中间过渡态来催化不对称反应。和仲胺催化剂相比,伯胺上的N-H基团有助于控制反应中间体的形成和立体选择性。环状磺酰基亚胺是环内含有氮、氧、硫原子的一类重要杂环化合物,通过对相应的环状磺酰基亚胺的不对称加成可以构建手性的磺内酰胺。三氟甲基作为独特的基团在药物设计和开发中发挥重要的作用,引入三氟甲基可以得到相应的环状磺酰基酮亚胺,对其进行的不对称加成反应能够得到具有潜在药物活性的含四元立体中心的三氟甲基环状磺酰胺类化合物。本论文研究了以三氟甲基取代的环状磺酰基酮亚胺为底物,在手型伯胺和酸共催化作用下的不对称Mannich反应和Friedel-Crafts 反应。1.与甲基烷基酮的不对称直接Mannich反应通过对Mannich反应中伯胺催化剂,共催化的酸以及溶剂等条件的筛选,发现在手性1,2-二苯基乙二胺衍生的伯胺-叔胺作为有机催化剂,和三氟乙酸共催化的条件下能以高达96%的产率和98%的ee得到一系列含有三氟甲基的氨基磺酸酯类化合物。实现了含三氟甲基环状N磺酰基酮亚胺和甲基烷基酮的直接不对称Mannich反应,并对所得Mannich产物中的羰基进行了转化。2.通过HOMO活化与2-呋喃基酮的远程不对称Friedel-Crafts烷基化催化不对称Friedel-Crafts烷基化是构建手性C(sp2)-C(sp3)键的有力手段。本文通过使用手性伯胺形成形式上的三胺类物质使2-呋喃基酮的芳族π体系的HOMO升高,在5-位上独特的区域选择性和三氟甲基环状磺酰基酮亚胺底物发生烷基化。通过该远程活化以高达98%的产率和78%的ee构建了一系列含有立体异构三氟甲基官能团的环状亚胺呋喃衍生物。
【学位授予单位】：河南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.251
【图文】：

单晶衍射,产物,绝对构型

９７％邋ｅｅ逦５／１邋ｄｒ，邋９４％邋ｅｅ逡逑图３－２．邋Ｍａｍｉｉｃｈ产物２ａ的转化逡逑３．２．４产物绝对构型的确定逡逑将所得的衍生产物５溶于１．０邋ｍＬ二l#甲烷中，并顺着瓶壁向其中缓慢的加入２．０邋ｍＬ逡逑的石油醚，然后静置，过夜，即可获得化合物４－氯苯甲酰酯５的无色结晶。通过Ｘ射逡逑线衍射确定５的相对和绝对构型（图３－３）邋Ｉ１７］，结果表明ａ－氨基取代的手性立构中心和逡逑ａ－羟基取代的立体中心均为Ｓ构型。因此，Ｍａｎｎｉｃｈ产物（２ａ）的绝对构型指定为＆逡逑其他Ｍａｎｎｉｃｈ产物的绝对构型以类比方式确定（图２－１和表２－３）。这表明在该Ｍａｎｎｉｃｈ逡逑加成中烯胺亲核试剂的碳原子从汾面进攻环状酮亚胺，其进攻方式与我们之前报道的环逡逑亚胺苯并丨１．２，３］氧噻唑２，２－二氧化物的Ｍａｎｎｉｃｈ反应相同。逡逑Ｃ１７逡逑＾邋ｘｆｆ５邋ＣＷ６逡逑Ｘｈ逡逑Ｆ２邋Ｆ３逦ｖ逦Ｗ邋５逡逑图３－３．产物５的单晶衍射图逡逑３．３本章小结逡逑本文研究了各种甲基烷基酮与环状＿亚胺４－（三氟甲基）苯并［ｅ］［ｌ，２，３］恶噻嗪２，２－逡逑３８逡逑

【参考文献】