氟甲基硫酯及单萜吲哚生物碱四环骨架结构的合成研究

发布时间：2020-07-08 07:50

【摘要】：本论文研究了二氟甲基硫酯、一氟甲基硫酯及单萜吲哚生物碱四环骨架结构的合成。论文共分为四章:第一章含SCF_2H与SCH_2F化合物的合成进展SCF_2H与SCH_2F基团因其自身的独特性质会改变生物活性分子的物理化学性质,因此在分子上引入SCF_2H与SCH_2F对药物和农药分子的发现具有重要的意义。本章综述了前人对含SCF_2H和SCH_2F化合物的合成方法研究,并对已合成的含SCF_2H和SCH_2F化合物进行了归类。第二章二氟甲基硫酯化合物的合成方法研究SCF_2H因其独特的物理化学性质受到化学家和药学家的广泛关注,根据文献报道,目前已合成的SCF_2H化合物大多是关于二氟甲基硫醚化合物,二氟甲基硫酯化合物作为另一种SCF_2H化合物,它的合成尚未报道。本章通过对二氟甲基硫酯化合物的结构分析和文献查阅,首次发展了一种以醛为原料,过氧叔丁醇为引发剂,乙腈为溶剂的合成二氟甲基硫酯的方法,该方法具有反应条件温和,官能团兼容性好,底物范围广(包括杂芳醛,脂肪醛和α,β-不饱和醛),无金属参与的优点。初步的机理探究表明,该反应很有可能是通过自由基历程进行的。该方法对生物活性分子的修饰具有重要的意义。第三章一氟甲基硫酯化合物的合成方法研究一氟甲基硫酯化合物因其独特的生物活性受到化学家和药学家的广泛关注,但是以往通常是以酸为原料通过两步及以上反应合成,尽管这些方法非常有效,但其中要用到昂贵,强腐蚀性和危害环境的试剂。本章结合对二氟甲基硫酯化合物的合成研究,发展了一种以醛为原料,偶氮二异戊腈为引发剂,1,2-二氯乙烷为溶剂的合成一氟甲基硫酯的方法,该方法同样具有反应条件温和,官能团兼容性好,底物范围广(包括杂芳醛,脂肪醛和α,β-不饱和醛),无金属参与的优点。第四章单萜吲哚生物碱四环骨架结构合成研究单萜吲哚生物碱通常具有非常好的生物活性,ABCD四环结构作为单萜吲哚生物碱的核心骨架,由于其独特的螺环结构和两个连续的手性中心,它的构建一直是有机合成领域研究的热点,也是合成众多单萜吲哚生物碱的关键所在。本章总结了前人对该四环骨架结构的构建方法,并提出一种新的合成策略。该策略以吲哚,糠醛和对甲苯磺酰胺为起始原料,共包括三个关键步骤:1)金鸡纳碱催化的吲哚与亚胺化合物的不对称Friedel-Crafts反应构筑第一个手性中心;2)呋喃氧化开环反应提供D环所需要的所有碳原子;3)S_N2取代/分子内的aza-Baylis-Hillman串联反应构建CD环。目前已完成前两个关键步骤,并对第三个关键步骤进行了大量探究实验,为后续该结构的合成打下了基础。
【学位授予单位】：西北大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.3

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本文编号：2746291