钯催化的亚砜导向不对称碳—氢键活化反应

发布时间：2020-08-09 02:16

【摘要】：作为一类重要的生物活性结构单元,手性亚砜广泛存在于药物分子和生物活性分子中;与此同时,作为手性配体和辅基,手性亚砜在不对称合成中也有着非常重要的应用。与手性亚砜日益增长的重要性相比较,其合成方法目前还是相对有限。传统的手性亚砜合成途径往往需要多步反应且条件苛刻,对于手性二芳基亚砜合成更存在明显的困难,因此发展一种手性二芳基亚砜的高效合成方法仍然亟待解决。近年来,由于具有显著的原子和步骤经济性,过渡金属催化的碳-氢活化反应得到了快速发展,作为一种高效便捷的合成方法被广泛应用于天然产物以及不对称合成中。本论文主要以Pd(Ⅱ)作为催化剂,实现了二芳基亚砜的不对称碳-氢键官能团化反应,开发了一种手性二芳基亚砜合成的全新策略;同时利用亚砜-酰胺作为双齿辅基,实现了羰基α位的芳基化反应。本论文主要分为五章:第1章:绪论本章内容首先介绍了含有亚砜结构的药物分子和生物活性分子,其次回顾了手性亚砜配体的发展,以及亚砜作为导向基在有机合成中的重要应用,最后介绍了合成手性亚砜的几种方法。第2章:基于去对称化的钯催化不对称碳-氢烯基化反应本章主要介绍了我们利用亚砜作为导向基,在Pd(Ⅱ)催化下,通过去对称化的策略,实现了对称二芳基亚砜的邻位不对称碳(sp2)-氢烯基化反应,以最高99%ee的优秀对映选择性得到了手性二芳基亚砜。第3章:基于平行动力学拆分的钯催化不对称碳-氢烯基化反应在本章里,对消旋的非对称二芳基亚砜,我们意外发现在Pd(Ⅱ)催化下,它们可以通过平行动力学拆分进行不对称碳(sp2)-氢烯基化反应,得到二种可分离的手性二芳基亚砜。第4章:亚砜-酰胺导向钯催化羰基α位碳(sp3)-氢键芳基反应本章主要主要介绍了我们利用亚砜-酰胺作为双齿辅基,实现了 Pd(Ⅱ)催化的羰基α位碳(sp3)-氢键芳基化反应。遗憾的是,利用手性亚砜来控制反应的非对映选择性效果还不理想。第5章:全文总结对本论文的三部分工作进行了总结。
【学位授予单位】：中国科学技术大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：O621.251
【图文】：

ｌｏｗ邋ｅｅ逦ｈｉｇｈ邋ｅｅ逡逑图２．５两种可能反应的途径逡逑１００逦—乫－＃—？？＃＞？￣＃哪丨卩]媁＿＃？逦逡逑５０逡逑．．．．．．．．．．．．．．一．．．．．．．．—逡逑０逡逑４逦８逦１２逦１８逦２４逦４８邋７２逦９６逡逑—ｙｉｅｌｄ（％）邋－■？＃■－？邋ｅｅ（％）邋—＊？？＊＇Ｃｏｎ．逡逑图２．６产率和％值随时间变化逡逑的２．３ａａ，然后再继续通过动力学拆分的方式又进一步被氧化，生成了邋ｅｅ值较高逡逑的产物２．３ａａ和砜的产物。于是我们做了产率和％随时间变化的曲线图，发现逡逑随着时间延长，产率逐渐提升，但是到了邋７２小时之后增减非常缓慢，但是产物逡逑的ａ值一直都处于不变的状态，因此可以推测反应没有经过了动力学拆分过程，逡逑而是通过ａ反应途径的可能性更大。逡逑２．３本章总结逡逑我们首次实现了基于去对称化的Ｐｄ（ＩＩ）催化碳－氢键烯基化反应，构建了硫手逡逑性化合物。反应对不同烯烃和不同取代基的亚砜有比较不错的兼容性，通过对机逡逑理的实验验证，发现反应中并没有动力学拆分的过程，而且得到的含有氟和氯的逡逑５２逡逑

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本文编号：2786447