多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物的合成与生物活性研究

发布时间：2020-09-19 08:37

　　 多甲氧基黄酮类化合物(PMFs)是极性较低、高度甲氧基化的一类脂溶性黄酮化合物,其通常显示出广泛的生物活性,包括抗致癌性、抗炎症、抑制肿瘤活性等。PMFs通常不含羧基,若引入羧基这种亲水性基团,可以增加其水溶性,容易被人体吸收,进而发挥药效,且提高了生物活性,应用范围也得到拓宽。氨基酸是构成生物体蛋白质最基本的物质,亲水性强,亲和性好,在抗体内具有特殊的生理性能。研究发现活性分子与氨基酸连接之后,更容易被肿瘤细胞摄取,其对肿瘤细胞的选择性增强,药物的溶解性和抑制肿瘤活性也得到提高。经过查阅大量文献并结合实验室的研究成果,本文用橘皮素和川陈皮素作为反应原料,以较低的成本、相对简单的方法及较高的产率合成8种多甲氧基黄酮羧酸衍生物及16种多甲氧基黄酮氨基酸衍生物,并对它们的生物活性进行研究讨论。1、以橘皮素和川陈皮素为原料,通过DMDO氧化和选择性脱甲基化反应得到3-羟基橘皮素(1)、3-羟基川陈皮素(2)、5-羟基橘皮素(3)和5-羟基川陈皮素(4),然后化合物1、2、3和4在DMF作溶剂,K_2CO_3作碱试剂条件下进行Williamson合成反应生成了8种多甲氧基黄酮羧酸酯类衍生物,最后在碱性条件下室温搅拌水解合成了8种未见文献报道的多甲氧基黄酮羧酸类衍生物9~16。2、以8种橘皮素和川陈皮素羧酸衍生物为原料,在二氯甲烷作溶剂、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDCI)为缩合剂、4-二甲氨基吡啶(DMAP)为辅助剂的条件下,分别与两种不同的氨基酸甲酯盐酸盐发生缩合反应,合成了16种橘皮素和川陈皮素的氨基酸甲酯衍生物,经水解反应得到了16种未见文献报道的多甲氧基黄酮氨基酸衍生物33~48。3、选择多甲氧基黄酮羧酸衍生物中的橘皮素-5-O-乙酸(13)为代表,在溶液浓度均为30μmol/L左右条件下分别对它进行氨肽酶、乙酰胆碱酶和脂肪酶抑制活性的测试,从测试结果可以看出,其对脂肪酶的抑制活性相比氨肽酶和乙酰胆碱酶较好。采用CCK-8的方法对多甲氧基黄酮羧酸衍生物11、15、16及多甲氧基黄酮氨基酸衍生物43、47、48进行了体外子宫颈癌(Hela)细胞的抗增殖活性测定。测试结果表明,多甲氧基黄酮氨基酸衍生物43、47、48对Hela细胞有一定的抗增殖活性,相比多甲氧基黄酮羧酸衍生物11、15、16有所增强。4、本文合成多甲氧基黄酮羧酸和氨基酸衍生物共24个,都没有被文献报道过,所合成化合物的结构均已通过核磁共振氢谱(~1H NMR),核磁共振碳谱(~(13)C NMR),质谱(MS/HRMS)等波谱方法所证实。
【学位单位】：湖南大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：O621.3;TQ460.1

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本文编号：2822288