β-酮酸与环状α-酮亚胺磷酸酯的有机催化脱羧反应构建手性季碳α-氨基磷酸酯

发布时间：2020-10-27 04:39

　　 光学活性的α-氨基磷酸是一种重要的氨基酸类似物,因其独特的生物学活性,在生物化学和药物科学中具有广泛的应用。其中含有季碳中心的α-氨基磷酸因其结构的特殊性被化学家们广泛关注,因此发展了很多合成方法,但是其中大部分是以合成开链的季碳α-氨基磷酸为主,环状的季碳α-氨基磷酸研究相对较少。该论文通过新设计的糖基双功能氨基硫脲,催化β-酮酸和环状α-酮亚胺磷酸酯的不对称脱羧Mannich反应,构建了一系列五元和六元环骨架的具有光学活性的季碳α-氨基磷酸酯化合物。经过一系列条件优化后,最终以78-93%的收率和90-99%的对映选择性得到产物,并通过X-射线衍射法确定了3i其绝对构型。
【学位单位】：天津大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：O627.51
【部分图文】：

磷酸酯简介酸是氨基酸中羧基被磷酸或相关官能团（次磷酸，氧化广泛地定义为氨基酸类似物（图 1 1）。虽然早在 1943 磷酸的合成方法[1]，但是在之后的二十多年里，很少有上个世纪六十年代，有人发现了 2-氨基乙烷磷酸及其这种情况才开始发生变化[2-3]。从七十年代早期开始，当时发现了天然和合成的氨基磷酸均表现出了多样性基酸的结构类似物，氨基磷酸通常作为氨基酸的拮抗酶或其他细胞受体的活性位点。作为新陈代谢过程的抑生理活性，用作抗菌剂，抗癌药物或杀虫剂，应用范围

天津大学硕士学位论文很多化学家一直致力于该项研究。迄今为止，一些团队已经实现了一些备季碳中心的 α-氨基磷酸及其衍生物。总体而言，现在有四种方法合成季碳中心 α-氨基磷酸（图 1 2）：（1）是将碳亲电子试剂不对称加成到氨基磷酸酯上（图 1 2，路径 a）；（2）将氮亲电子试剂不对称加成到磷酸酯上（图 1 2，路径 b）；（3）还有是与酮亚胺的对映选择性加成（图 1 2，路径 c）；（4）最后的方案是对映加亲核试剂到 α-酮亚胺基磷酸酯（图 1 2，路径 d）。这些都是制备季-氨基磷酸酯的有效方法。

第 1 章 前言.1 碳亲电子试剂制备季碳 α-氨基磷酸的反应这种方法主要是碳正离子或它的前体和叔碳氨基磷酸酯的反应，取代叔形成季碳氨基磷酸酯。在 1981 年 Schollkopf 课题组[7]报道了由 α-异氰的两次烷基化得到消旋季碳中心 α-异氰基二烷基磷酸酯。然后在酸性条得到消旋的季碳 α-氨基磷酸（图 1 3（A））。同时作者还报道了用正丁 α-异氰苯基磷酸二乙酯，然后加入甲基碘或苄基溴，以 56%和 73%收 α-异氰基苯基甲基磷酸二乙酯和 α-异氰基苯甲基苄基磷酸二乙酯，最解得到季碳 α-氨基磷酸（图 1 3（B））。
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本文编号：2858051