作用于配体门控氯离子通道3-羟基异噁（噻）唑衍生物的研究进展

发布时间：2021-01-31 11:06

　　3-羟基异噁（噻）唑衍生物是一类重要的五元杂环化合物,具有丰富的药理和生理活性,在医药、农药、化工等领域有广泛的应用。部分3-羟基异噁（噻）唑化合物对γ-氨基丁酸和谷氨酸门控氯离子通道受体有显著的激动或拮抗作用。综述了三类典型的3-羟基异噁（噻）唑衍生物:蝇蕈醇类,5-（4-哌啶基）-3-羟基异噁唑类和鹅膏氨酸类,介绍了这三类化合物作为γ-氨基丁酸和谷氨酸受体激动剂或拮抗剂的应用,并对这些化合物的进一步分子设计进行了展望。对异噁（噻）唑环进行结构修饰是设计配体门控氯离子通道激动剂或拮抗剂的关键,在环上引入不同取代基或构造双环可能导致3-羟基异噁（噻）唑衍生物的药理活性发生显著变化,有助于发现药物或农药的苗头化合物。 

【文章来源】：武汉工程大学学报. 2020,42(04)

【文章页数】：6 页

【部分图文】：

3-羟基异噁（噻）唑的酮式和烯醇式的互变异构

蝇蕈醇、鹅膏氨酸、γ-氨基丁酸和谷氨酸的化学结构

IBA是一种天然存在的兴奋毒素，最初从毒蝇鹅膏菌中分离出来。由于其对iGluRs的激动作用，它已被广泛用作药理学以及神经毒理学工具[44-45]。IBA是glutamate的3-羟基异噁唑的类似物，它可以与KA受体（亲和力较低）、NMDA受体、第I类mGluRs及第II类mGluRs结合，发挥相应的作用。Thio-ibotenic acid(Thio-IBA）是IBA的含硫类似物，最初由Bunch等人合成得到。Thio-IBA表现出了与IBA显著的药理学差异，Thio-IBA和IBA作为激动剂均可以以相似的效率激活第I类mGluRs和第II类mGluRs，有趣的是对于第III类mGluRs前者的激动效率是后者的500倍[45-47]。基于Thio-IBA的独特药理学活性，J?rgensen等[14]合成了一系列Thio-IBA类似物（图8），探究了它们对mGluRs的结合活性，结果表明，在异噻唑环4位引入小体积取代基（如氯、溴、甲基或乙基）的ThioIBA的类似物保留了对第II类mGluRs的活性，但对第I类mGluRs和第III类mGluRs的结合活性丧失了。据此可进一步探究其构效关系，有望开发出新型特异性glutamate受体激动剂以及拮抗剂。5 结论

【参考文献】：
期刊论文
[1]昆虫γ-氨基丁酸受体竞争性拮抗剂的研究进展[J]. 郑小娇,李华光,刘根炎,巨修练.  农药学学报. 2017(06)
[2]谷氨酸受体以及兴奋性毒性研究进展[J]. 曹德茂,申宝玺,武永康,齐文涛.  中华神经创伤外科电子杂志. 2017(02)
[3]GABAA受体及其非竞争性拮抗剂的研究进展[J]. 巨修练.  世界农药. 2007(01)



本文编号：3010744