钯催化卡宾桥联的C-H键活化反应合成异香豆素类化合物

发布时间：2021-02-06 13:04

　　异香豆素及其衍生物含有六元环内酯结构。它广泛存在于自然界,它们在医药和农业等领域均有应用。因此,发展精准、高效的方法用于异香豆素及其衍生物的合成将具有十分重要的意义。在过去的几十年里,人们发展了很多合成异香豆素的新方法。在众多方法中,过渡金属催化的C-H键活化反应因为具有很高的原子经济性和步骤经济性,进而可以直接使用简单化合物为原料而备受关注。其中过渡金属催化苯甲酸与炔烃的反应就是其中的典型。然而,实现反应的高区域选择性依然是一项重大挑战。本文利用钯催化的卡宾桥联C-H键活化（CBA）策略,发展了合成异香豆素及其衍生物的新方法。2-甲酰基三氟甲磺酸苯酚酯与零价钯发生氧化加成反应,生成的二价钯中间体可以和重氮化合物反应生成钯卡宾中间体。钯卡宾的迁移插入反应,可以将催化剂中心金属原子钯输送到反应位点附近,进而促进醛基C-H键的碳钯化反应。在该反应中,芳基重氮酸酯作为模块化的三原子桥联试剂参与了七元环钯中间体的构建;再经还原消除即可生成异香豆素类产物。该反应条件温和、反应物简单易得、底物范围宽泛,且具有良好的官能团兼容性和区域选择性;该反应方法还可以应用于部分天然产物的后修饰。我们认为根据这... 

【文章来源】：浙江师范大学浙江省

【文章页数】：113 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

含异香豆素骨架的天然产物

第一章前言2这些问题很有必要。如图1-2所示[15]，利用(a)的反应条件，底物1和溴代丙二酸二乙酯，可以得到纯度比较高的化合物2，产率可以达到90%。化合物2在(b)的反应条件进行消除反应脱羧可以得到异香豆素衍生物3。该合成路线可行性高，实验步骤简单，需要的试剂和溶剂也比较少。不足的是该路线制备异香豆素化合物需要分步进行，影响效率。图1-2天然产物全合成中制备异香豆素的一般方法如图1-3所示[16]，利用底物4和烯醇甲基醚化合物在钯催化下进行Heck反应得到化合物5，产率有71%。化合物5在(b)的反应条件下分子内缩合脱掉甲基醚得到异香豆素衍生物6，产率有83%。该合成路线成熟，反应条件简单，产率良好。不足的是总产率只有59%，而且需要分步进行，合成效率不高。图1-3天然产物全合成中制备异香豆素的一般方法1.2.2一锅法合成异香豆素的方法PranjalGogoi教授开发了一种新型的反应[17]，利用4-羟基香豆素和苯炔前体为反应物，在无需过渡金属参与下，可直接合成3-取代异香豆素（图1-4）。中间体A通过阴离子作用和苯炔形成中间体B，中间体B进行快速重排得到相应的乙烯酮中间体C，经6π电环化反应，乙烯酮中间体C闭环生成六元环异香豆素衍生物。这个方法可以得到中等至良好产率的3-取代异香豆素。该反应操作简

第一章前言2这些问题很有必要。如图1-2所示[15]，利用(a)的反应条件，底物1和溴代丙二酸二乙酯，可以得到纯度比较高的化合物2，产率可以达到90%。化合物2在(b)的反应条件进行消除反应脱羧可以得到异香豆素衍生物3。该合成路线可行性高，实验步骤简单，需要的试剂和溶剂也比较少。不足的是该路线制备异香豆素化合物需要分步进行，影响效率。图1-2天然产物全合成中制备异香豆素的一般方法如图1-3所示[16]，利用底物4和烯醇甲基醚化合物在钯催化下进行Heck反应得到化合物5，产率有71%。化合物5在(b)的反应条件下分子内缩合脱掉甲基醚得到异香豆素衍生物6，产率有83%。该合成路线成熟，反应条件简单，产率良好。不足的是总产率只有59%，而且需要分步进行，合成效率不高。图1-3天然产物全合成中制备异香豆素的一般方法1.2.2一锅法合成异香豆素的方法PranjalGogoi教授开发了一种新型的反应[17]，利用4-羟基香豆素和苯炔前体为反应物，在无需过渡金属参与下，可直接合成3-取代异香豆素（图1-4）。中间体A通过阴离子作用和苯炔形成中间体B，中间体B进行快速重排得到相应的乙烯酮中间体C，经6π电环化反应，乙烯酮中间体C闭环生成六元环异香豆素衍生物。这个方法可以得到中等至良好产率的3-取代异香豆素。该反应操作简

【参考文献】：
期刊论文
[1]异香豆素类化合物的合成研究及新进展[J]. 李丽,杨锦飞,袁相爱.  南京师范大学学报(工程技术版). 2005(02)



本文编号：3020660