环状磺酰亚胺不饱和化合物迈克尔加成/环化串联反应的研究
发布时间：2021-02-09 23:25
自然界中存在很多天然手性化合物,现在我们常用的药物有超过一半是手性化合物,在我们身体里面也有许多手性化合物,如蛋白质、核糖核酸（DNA）,糖等。手性化合物的合成新方法研究至关重要,其中不对称催化反应由于反应活性高、选择性好、污染小、经济价值高和绿色环保等优点成为现代有机合成中应用广泛,且具有工业化前景的方法。本论文的第一部分:我们用廉价的奎宁丁作为有机分子催化剂,在DCM溶剂中,25o C的条件下,将（E）-3-苯乙烯基苯并[d]异噻唑-1,1-二氧化物和丙二腈进行不对称催化Michael加成环化串联反应,以95%左右的收率合成了一系列具有高对映体选择性（达到99%ee）的手性7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈-5,5-二氧化物的衍生物,对所得的产物结构进行了1H-NMR,13C-NMR,HRMS等表征,并通过HPLC对产物的对映体选择性进行确认。该方法催化剂廉价、反应条件温和、操作简单。本论文的第二部分:我们用四三苯基膦钯作为催化剂,在甲苯溶剂中,25oC的...
【文章来源】：上海师范大学上海市
【文章页数】：134 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 文献综述
1.1 手性化合物
1.2 催化不对称合成
1.3 有机小分子催化剂
1.4 有机小分子催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.1 概述
1.4.2 迈克尔加成反应的机理
1.4.3 有机小分子共价催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.3.1 脯氨酸类催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.3.2 伯氨催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.3.3 氮杂卡宾（NHC）催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4 有机小分子氢键催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.1 金鸡纳碱及其衍生物催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.2 手性磷酸催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.3 多肽催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.4 手性胍催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.5 有机催化的不对称迈克尔加成串联反应
1.5 本章小结
第2章 对不饱和磺酰亚胺的迈克尔加成串联反应:合成手性7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-A]吡啶-8-腈5,5-二氧化物
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验药品与实验仪器
2.2.2 制备3-甲基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
2.2.3 制备（E）-3-苯乙烯基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
2.2.4 制备7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物
2.3 结果与讨论
2.3.1 合成目标产物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的溶剂优化
2.3.2 合成目标产物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的时间和温度优化
2.3.3 合成目标产物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的催化剂优化
2.3.4 底物的催化数据
2.3.5 目标产物的单晶、核磁、高效液相、高分辨质谱的分析数据
2.3.5.1 目标产物2-10a的单晶数据
2.3.5.2 目标产物2-10 的数据催化的分析数据
2.4 本章小结
第3章 对不饱和磺酰亚胺的环化加成串联反应:合成环状（E）-9B-（2-乙烯基）-3-甲基-3-乙烯基-2,3-二氢-9BH-苯并[4,5]异噻唑并[3,2-B]恶唑5,5-二氧化物
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验药品与实验仪器
3.2.2 制备3-甲基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
3.2.3 制备（E）-3-苯乙烯基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
3.2.4 （E）-9b-（2-乙烯基）-3-甲基-3-乙烯基-2,3-二氢-9bH-苯并[4,5]异噻唑并[3,2-b]恶唑5,5-二氧化物
3.3 结果与讨论
3.3.1 合成目标产物3-8 的溶剂优化
3.3.2 合成目标产物3-8 的催化剂量和温度优化
3.3.3 合成目标产物3-8 的催化剂优化
3.3.4 底物拓展的催化数据
3.3.5 目标产物的单晶、核磁的分析数据
3.3.5.1 目标产物4k的单晶数据
3.3.5.2 目标产物3-8 的核磁数据催化的分析数据
3.4 本章小结
第4章 全文总结
参考文献
附录一 图2-9中手性产物的表征
附录二 图3-8中手性产物的表征
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]手性药物对映体的环糊精手性流动相手性固定相高效液相色谱法拆分[J]. 谢剑炜,杨造萍,阮金秀. 人民军医药学专刊. 1998(01)
硕士论文
[1]R or S-沙利度胺合成工艺改进及其衍生物的设计合成[D]. 向东.四川大学 2007
本文编号：3026398
【文章来源】：上海师范大学上海市
【文章页数】：134 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第1章 文献综述
1.1 手性化合物
1.2 催化不对称合成
1.3 有机小分子催化剂
1.4 有机小分子催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.1 概述
1.4.2 迈克尔加成反应的机理
1.4.3 有机小分子共价催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.3.1 脯氨酸类催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.3.2 伯氨催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.3.3 氮杂卡宾（NHC）催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4 有机小分子氢键催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.1 金鸡纳碱及其衍生物催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.2 手性磷酸催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.3 多肽催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.4.4 手性胍催化的不对称迈克尔加成反应
1.4.5 有机催化的不对称迈克尔加成串联反应
1.5 本章小结
第2章 对不饱和磺酰亚胺的迈克尔加成串联反应:合成手性7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-A]吡啶-8-腈5,5-二氧化物
2.1 引言
2.2 实验部分
2.2.1 实验药品与实验仪器
2.2.2 制备3-甲基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
2.2.3 制备（E）-3-苯乙烯基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
2.2.4 制备7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物
2.3 结果与讨论
2.3.1 合成目标产物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的溶剂优化
2.3.2 合成目标产物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的时间和温度优化
2.3.3 合成目标产物7-氨基-9-苯基-9H-苯并[4,5]异噻唑并[2,3-a]吡啶-8-腈5,5-二氧化物的催化剂优化
2.3.4 底物的催化数据
2.3.5 目标产物的单晶、核磁、高效液相、高分辨质谱的分析数据
2.3.5.1 目标产物2-10a的单晶数据
2.3.5.2 目标产物2-10 的数据催化的分析数据
2.4 本章小结
第3章 对不饱和磺酰亚胺的环化加成串联反应:合成环状（E）-9B-（2-乙烯基）-3-甲基-3-乙烯基-2,3-二氢-9BH-苯并[4,5]异噻唑并[3,2-B]恶唑5,5-二氧化物
3.1 引言
3.2 实验部分
3.2.1 实验药品与实验仪器
3.2.2 制备3-甲基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
3.2.3 制备（E）-3-苯乙烯基苯并[d]异噻唑1,1-二氧化物
3.2.4 （E）-9b-（2-乙烯基）-3-甲基-3-乙烯基-2,3-二氢-9bH-苯并[4,5]异噻唑并[3,2-b]恶唑5,5-二氧化物
3.3 结果与讨论
3.3.1 合成目标产物3-8 的溶剂优化
3.3.2 合成目标产物3-8 的催化剂量和温度优化
3.3.3 合成目标产物3-8 的催化剂优化
3.3.4 底物拓展的催化数据
3.3.5 目标产物的单晶、核磁的分析数据
3.3.5.1 目标产物4k的单晶数据
3.3.5.2 目标产物3-8 的核磁数据催化的分析数据
3.4 本章小结
第4章 全文总结
参考文献
附录一 图2-9中手性产物的表征
附录二 图3-8中手性产物的表征
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
【参考文献】：
期刊论文
[1]手性药物对映体的环糊精手性流动相手性固定相高效液相色谱法拆分[J]. 谢剑炜,杨造萍,阮金秀. 人民军医药学专刊. 1998(01)
硕士论文
[1]R or S-沙利度胺合成工艺改进及其衍生物的设计合成[D]. 向东.四川大学 2007
本文编号：3026398
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/huaxue/3026398.html
教材专著
