α-卤代酮及吡喃酮类天然产物骨架的合成与应用研究

发布时间：2021-02-10 00:11

　　α-卤代酮在农药、医药和材料等众多领域都有极其广泛的应用,药物分子中引入卤素原子或含卤基团能够改变其理化性质、生理活性、药代动力学性质等,进而提高药物的利用度。其中,α-溴代及α-碘代酮骨架单元广泛存在于一系列具有生理活性的天然产物以及药物分子中,同时也是构建其它复杂天然产物以及杂环化合物（如喹喔啉、噻唑、吡咯、咪唑、吲哚嗪等）的关键中间体。此外,α-溴代及碘代酮作为自由基前体参与原子转移自由基加成以及聚合反应,广泛应用于复杂分子以及高分子材料的合成。尽管人们已经发展了一系列新颖的合成方法用于α-溴代及α-碘代酮的合成,但目前报道的方法局限于非环状的α-溴/碘代酮的合成,而由简单易得的非环状的原料合成具有α-溴（碘）代季碳中心环状烯酮的方法则非常少见。基于前期的研究结果,本文发展了一种基于金催化烯炔酯的异构化环化/亲电卤代串联反应,实现了由简单易得的原料“一锅法”合成α-溴（碘）代环戊烯酮,并且在探究α-碘代环戊烯酮的应用时,发现一种α-吡喃酮的绿色合成方法。本论文的主要工作包括以下几个方面:（1）金催化1,3-烯炔酯的异构化环化/亲电卤化串联反应合成α-溴/碘代环戊烯酮在本文的第二章... 

【文章来源】：南京林业大学江苏省

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目标产物2-2a的1HNMR谱图

29图2-1目标产物2-2a的1HNMR谱图Figure2-11HNMRofspectrumof2-2a图2-2目标产物2-2a的13CNMR谱图Figure2-213CNMRofspectrumof2-2a从图2-1中可以看出，化合物2-2a化学位移δ在7.65-7.46处的峰为苯基上氢原子的质子信号峰；化学位移δ在6.61处的三重峰是烯基氢原子的质子信号峰；化学位移δ在3.76和3.41处是亚甲基两个氢原子裂分的峰；化学位移δ在1.90处的单峰是甲基氢原子的质子信号峰。从图2-2中可以看出化合物2-2a化学位移δ在203.0处是羰基碳原子的信号峰；化学位移δ在168.5处是与苯环相连的碳原子的信号峰；化学位移δ在132.9,132.1,

51和3-4进行一些常见的反应应用。Scheme3-3其中，3-2a与丁炔二酸二甲酯或N-苯基马来酰亚胺发生Diels-Alder反应，分别以80%、92%产率得到相应的产物3-5和3-6，其中化合物3-6的结构通过单晶衍射得到了证实（图3-1）。同时，α-吡喃酮3-2a与Selectfluor通过亲电氟代反应得到3-7（产率为37%）。CCDC1937263图3-1化合物3-6的晶体结构Figure3-1Thecrystalstructureofcompound3-6此外，碘代吡喃酮3-4与苯基硼酸或3-噻吩硼酸通过Suzuki-Miyaura偶联可得到3-取代α-吡喃酮3-8和3-9，产率分别为80%、77%。此外，3-4与苯乙炔通过Sonogashira偶联反应以91%的产率得到化合物3-10。


本文编号：3026459