炔酰胺介导的大环内酯化反应研究
发布时间：2021-02-25 21:01
大环内酯是一种极其重要的结构,广泛存在于具有生物活性的药品、农药和天然产物中。如何高效构建大环内酯?从反应本身来讲,由于反应过程中其固有的焓和熵的因素,没有醇或羧酸端基的活化,直接环化通常是不可能的。近几十年来,有机化学家们虽然发展了一系列构建大环内酯的关环方法,但是由于这些方法不但涉及到苛刻的反应条件,有些甚至还需要使用过渡金属作为催化剂;此外,含α-手性中心或者α,β-不饱和键的seco-acid在大环内酯化反应过程中构型难以控制,使得大环内酯类天然产物及大环内酯类药物合成更加困难。因此,长期以来发展一种既高效又能够有效抑制消旋和差向异构化的大环内酯化策略一直是有机化学家们追求的目标。本论文主要基于我们课题组发展的炔酰胺类缩合试剂,可以通过简便、绿色的操作过程,高效构建大环内酯,并且能够实现复杂天然产物的全合成。本论文主要包含以下两方面研究内容:（1）我们研究了在温和的反应条件下,确定模板大环内酯化反应条件,高效构建了7-22元环的大环内酯。在没有或仅有少量二聚体副产物的条件下,可以得到各类中、大环尺寸的大环内酯类产物。包含一个α-手性中心或α,β-不饱和键的seco-acid外消...
【文章来源】：江西师范大学江西省
【文章页数】：100 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
引言
1.1 影响大环内酯化的因素
1.1.1 环内原子数对大环内酯化的影响
1.1.2 影响大环内酯化的构象和立体化学
1.1.3 缩合试剂和溶剂对大环内酯化影响
1.2 通过活化羧酸的大环内酯化
1.2.1 通过硫酯构建大环内酯
1.2.2 C.C.缩合试剂
1.2.3 Mukaiyama大环内酯化试剂
1.2.4 Yamaguchi-Yonemitsu大环内酯化试剂
1.2.5 Shiina大环内酯化试剂
1.2.6 Lewis酸催化的混合酸酐缩合试剂
1.2.7 含有磷的缩合试剂
1.2.8 碳二亚胺及其它相关试剂（Steglich and Boden-Keck）
1.2.9 氯咪唑和氯甲酰胺大环内酯化试剂
1.2.10 Boeckman大环内酯化试剂
1.2.11 通过活化酯进行大环内酯
1.2.11.1 经过内酯交换的大环内酯化
1.2.11.2 经过形成烯基酯的大环内酯化
1.2.11.3 Kita-Trost烯基酯
1.3 羟基活化大环内酯化
1.3.1 Mitsunobu大环内酯化试剂
1.3.2 Eschenmoser大环内酯化试剂
1.3.3 经过Alkylhalides、Mesylates和 Sulfoniums的大环内酯化
1.3.4 氧化开环偶联大环内酯化
1.4 通过过渡金属催化大环内酯化
1.4.1 分子内氧化烯丙基大环内酯化
1.4.2 对映体选择性Rh催化氧化还原中性烯酸
1.4.3 通过Pd（0）催化大环内酯化
1.4.4 插羰大环内酯化
1.5 其它大环内酯化方法
1.5.1 环扩张、DA和重排大环内酯化
1.5.2 酶催化大环内酯化
1.5.3 光催化大环内酯化反应
1.6 本章小结
第二章 炔酰胺介导的大环内酯化
2.1 研究背景和设计思路
2.1.1 长链羧酸与炔酰胺反应的探究
2.1.2 大环内酯化反应温度的探究
2.1.3 大环内酯化反应催化剂的探究
2.1.4 大环内酯化反应浓度的探究
2.1.5 “一锅两步”法大环内酯化探究
2.1.6 炔酰胺介导的大环内酯化底物拓展
2.1.7 MYTsA与其他缩合试剂的对比实验
2.2 实验部分
2.2.1 原料酸的合成
2.2.2 合成α-酰氧基烯酰胺类化合物
2.2.3 炔酰胺介导的大环内酯化
2.3 本章小结
第三章 天然产物环酯肽Dehydroxy LI-F04a的全合成
3.1 研究背景和研究基础
3.2 炔酰胺的对比试验
3.3 片段a合成路线探究
3.3.1 设计片段a的合成路线
3.3.2 片段a保护基脱掉的探究
3.3.3 片段a合成小结
3.3.4 片段b的合成
3.4 天然产物的片段a和片段b的偶联
3.4.1 炔酰胺介导的天然产物片段a和 b的偶联
3.4.2 HATU介导的天然产物片段a和 b的偶联
3.5 本章小结
3.6 实验部分
NMR of Natural Product:
结论
参考文献
致谢
在读期间公开发表论文（著）及科研情况
本文编号：3051569
【文章来源】：江西师范大学江西省
【文章页数】：100 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 绪论
引言
1.1 影响大环内酯化的因素
1.1.1 环内原子数对大环内酯化的影响
1.1.2 影响大环内酯化的构象和立体化学
1.1.3 缩合试剂和溶剂对大环内酯化影响
1.2 通过活化羧酸的大环内酯化
1.2.1 通过硫酯构建大环内酯
1.2.2 C.C.缩合试剂
1.2.3 Mukaiyama大环内酯化试剂
1.2.4 Yamaguchi-Yonemitsu大环内酯化试剂
1.2.5 Shiina大环内酯化试剂
1.2.6 Lewis酸催化的混合酸酐缩合试剂
1.2.7 含有磷的缩合试剂
1.2.8 碳二亚胺及其它相关试剂（Steglich and Boden-Keck）
1.2.9 氯咪唑和氯甲酰胺大环内酯化试剂
1.2.10 Boeckman大环内酯化试剂
1.2.11 通过活化酯进行大环内酯
1.2.11.1 经过内酯交换的大环内酯化
1.2.11.2 经过形成烯基酯的大环内酯化
1.2.11.3 Kita-Trost烯基酯
1.3 羟基活化大环内酯化
1.3.1 Mitsunobu大环内酯化试剂
1.3.2 Eschenmoser大环内酯化试剂
1.3.3 经过Alkylhalides、Mesylates和 Sulfoniums的大环内酯化
1.3.4 氧化开环偶联大环内酯化
1.4 通过过渡金属催化大环内酯化
1.4.1 分子内氧化烯丙基大环内酯化
1.4.2 对映体选择性Rh催化氧化还原中性烯酸
1.4.3 通过Pd（0）催化大环内酯化
1.4.4 插羰大环内酯化
1.5 其它大环内酯化方法
1.5.1 环扩张、DA和重排大环内酯化
1.5.2 酶催化大环内酯化
1.5.3 光催化大环内酯化反应
1.6 本章小结
第二章 炔酰胺介导的大环内酯化
2.1 研究背景和设计思路
2.1.1 长链羧酸与炔酰胺反应的探究
2.1.2 大环内酯化反应温度的探究
2.1.3 大环内酯化反应催化剂的探究
2.1.4 大环内酯化反应浓度的探究
2.1.5 “一锅两步”法大环内酯化探究
2.1.6 炔酰胺介导的大环内酯化底物拓展
2.1.7 MYTsA与其他缩合试剂的对比实验
2.2 实验部分
2.2.1 原料酸的合成
2.2.2 合成α-酰氧基烯酰胺类化合物
2.2.3 炔酰胺介导的大环内酯化
2.3 本章小结
第三章 天然产物环酯肽Dehydroxy LI-F04a的全合成
3.1 研究背景和研究基础
3.2 炔酰胺的对比试验
3.3 片段a合成路线探究
3.3.1 设计片段a的合成路线
3.3.2 片段a保护基脱掉的探究
3.3.3 片段a合成小结
3.3.4 片段b的合成
3.4 天然产物的片段a和片段b的偶联
3.4.1 炔酰胺介导的天然产物片段a和 b的偶联
3.4.2 HATU介导的天然产物片段a和 b的偶联
3.5 本章小结
3.6 实验部分
NMR of Natural Product:
结论
参考文献
致谢
在读期间公开发表论文（著）及科研情况
本文编号：3051569
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/huaxue/3051569.html
教材专著
