含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1抑制剂的高效合成方法

发布时间：2021-03-04 21:11

　　含烷氧基取代的三唑类结构的尿酸转运体1（URAT1）抑制剂3-（4-（4-环丙基萘-1-基）-5-甲氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基）丙酸（1a）和3-[4-（4-环丙基萘-1-基）-5-乙氧基-4H-1,2,4-三唑-3-基]丙酸（1b）是一类重要的药物先导化合物,但是其现有合成路线收率非常低（1a和1b的总收率分别为3.3%和3.0%）,为了对其进行进一步的构效关系研究,需要收率高的路线.经过详细研究发现了两条高效的合成路线（A和B）,分别以CuCl催化的醇钠对溴代三唑进行芳香族亲核取代反应和醇钠直接对甲磺酰基取代的三唑进行芳香族亲核取代反应作为关键反应,并对重要步骤的反应条件进行深入优化.这两条路线具有收率高的优点,除了可以作为先导化合物1a和1b继续进行构效关系研究的合成路线外,还可以为含烷氧基取代的其他杂环化合物的合成提供有价值的借鉴. 

【文章来源】：有机化学. 2017,37(07)北大核心

【文章页数】：9 页

【文章目录】：
1 结果与讨论
    1.1 路线设计策略分析
    1.2 以卤素为离去基团 （路线A）
    1.3 以甲磺酰基为离去基团 （路线B）
2 结论
3 实验部分
    3.1 仪器与试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 4-羟基丁酰肼 （7） 的合成
        3.2.2 4- （4-环丙基萘-1-基） -3- （3-羟基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （8） 的合成
        3.2.3 3- （3-乙酰氧基丙基） -4- （4-环丙基萘-1-基） -4H-1, 2, 4-三唑 （9） 的合成
10d的合成">        3.2.4 卤化物10a¹0d的合成
11d） 的合成[路线A]">        3.2.5 5-烷氧基-4- （4-环丙基萘-1-基） -3- （3-羟基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （11a¹1d） 的合成[路线A]
1c） 的合成">        3.2.6 3- （5-烷氧基-4- （4-环丙基萘-1-基） -4H-1, 2, 4-三唑-3-基） 丙酸 （1a¹c） 的合成
        3.2.8 4- （4-环丙基萘-1-基） -5- （3-羟基丙基） -2, 3-二氢-4H-1, 2, 4-三唑啉-3-硫酮 （13） 的合成
        3.2.9 4- （4-环丙基萘-1-基） -5-甲硫基-3- （3-羟基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （14） 的合成
        3.2.1 0 4- （4-环丙基萘-1-基） -3- （3-羟基丙基） -5-甲磺酰基-4H-1, 2, 4-三唑 （15） 的合成
11c） 的合成[路线B]">        3.2.1 1 5-烷氧基-4- （4-环丙基萘-1-基） -3- （3-羟基丙基） -4H-1, 2, 4-三唑 （11a¹1c） 的合成[路线B]



本文编号：3063927