四种香豆素类天然产物的合成

发布时间：2017-04-15 21:18

  本文关键词：四种香豆素类天然产物的合成，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：香豆素类天然产物因具有良好的抗肿瘤、抗HIV、抗氧化、抗炎、抗菌等多方面的生物活性近年来已成为天然产物全合成的一个研究热点。本文从简单小分子出发，完成了四种从单萜类化合物中提取出来的香豆素类天然产物的全合成工作。 1．中间体(1S,5R)-5-羟甲基-4,6,6-三甲基环己醇-3-烯(M1)的合成：本文由原料(E)-3,7-二甲基-2,6-烯-1-辛醇出发，经过羧基保护、双羟化、环氧化、环化四步反应得到中间体M1，环氧化时用TSCl替代了文献的剧毒致癌试剂MsCl，本文此步收率为62.76%，较文献收率(51.5%)有所提高。 2．中间体7-取代香豆素(M2)的合成：本文由苹果酸与三溴苯酚为原料经偶联关环反应得到7-溴代香豆素(3-1)、苹果酸与三溴苯酚为原料经偶联关环反应得到7-碘代香豆素(3-2)，，又以7-羟基香豆素(M2)为原料，经还原、对甲苯磺酰基保护等方法合成出来5种7位取代香豆素类化合物，他们分别是2,3-2H-7-溴代香豆素(3-3)、2,3-2H-香豆素(3-4)、2,3-2H-7-三氟甲磺酰基-香豆素(3-5)、7-三氟甲磺酰基-香豆素(3-6)、苄氧基水杨醛(3-7)。 3．天然产物(E)-7-(3,7-二甲基-2,6-辛二烯氧基)香豆素(A)的合成：由(E)-3,7-二甲基-2,6-二烯-1-辛醇和7-羟基香豆素直接偶联得到天然产物A，收率为30.0%。 4．天然产物(S,E)-7-(3,7-二甲基-6,7-环氧-辛烯氧基)香豆素(B)的合成：由(E)-3,7-二甲基-6,7-环氧基-2-烯-1-辛醇(2-3)与7-羟基香豆素为原料直接偶联得到中间体B，收率为67.4%。 5．天然产物(1S,5R)-5-(香豆素氧基)甲基-3-烯-4,6,6-三甲基环己醇(C)的合成：由中间体A和中间体B为原料，以碘化亚铜为氧化剂，1,10-菲罗啉为配体，在强碱碳酸铯存在的条件下160℃密封反应24h得到天然产物C，收率为20%。 6．天然产物(1S,5R)-5-(7-香豆素氧基)甲基-1-(3-甲基丁酰氧基)-4,6,6-三甲基-3-环己烯(D)的合成：由天然产物C为原料，与异戊酰氯通过酯化反应得到天然产物D，收率为62.5%。 其中，文献中只报道了天然产物C的氢谱，化合物D与另一种天然产物混合物的氢谱及碳谱，本文成功的通过化学合成方法得到了单一的化合物D，并利用1H-NMR，13C-NMR，MS等检测手段对以上化合物的结构均给予表征。
【关键词】：香豆素 天然产物 生物活性 全合成 偶联
【学位授予单位】：哈尔滨理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：O629
【目录】：

• 摘要5-7
• Abstract7-11
• 第1章 绪论11-21
• 1.1 课题背景及意义11
• 1.2 香豆素类化合物的分类11-15
• 1.2.1 简单香豆素的分类12-13
• 1.2.2 呋喃香豆素类13-14
• 1.2.3 吡喃香豆素14
• 1.2.4 其他香豆素类14-15
• 1.3 香豆素类化合物的化学合成方法15-16
• 1.3.1 Perkin 反应15
• 1.3.2 Knoevenagel 缩合反应15-16
• 1.3.3 Pechmann 缩合反应16
• 1.3.4 Wittig 合成法16
• 1.4 本文合成路线的确定16-19
• 1.4.1 中间体 M_1的合成路线的确定17
• 1.4.2 中间体 M_2的合成路线的确定17-19
• 1.4.3 天然产物的合成及合成路线的确定19
• 1.5 本文研究的主要内容19-21
• 第2章 中间体 M_1的合成及结构表征21-29
• 2.1 测试仪器型号和实验试剂21-22
• 2.1.1 测试仪器型号21
• 2.1.2 溶剂的处理及显色剂的配制21-22
• 2.2 中间体 M_1的合成及结构表征22-28
• 2.2.1 化合物 2-1 的合成及结构表征22-24
• 2.2.2 化合物 2-2 的合成及结构表征24-25
• 2.2.3 化合物 2-3 的合成及结构表征25-26
• 2.2.4 中间体 M-1的合成及结构表征26-28
• 2.2.5 实验结果与讨论28
• 2.3 本章小结28-29
• 第3章 中间体 M_2的合成及结构表征29-40
• 3.1 引言29
• 3.2 中间体 M_2的合成及结构表征29-39
• 3.2.1 化合物 3-1 的合成及结构表征29-30
• 3.2.2 化合物 3-2 的合成及数据表征30-31
• 3.2.3 化合物 3-3 的合成及结构表征31-33
• 3.2.4 化合物 3-4 的合成及结构表征33-34
• 3.2.5 化合物 3-5 的合成及结构表征34-36
• 3.2.6 化合物 3-6 的合成及结构表征36-37
• 3.2.7 化合物 3-7 的合成与结构表征37-38
• 3.2.8 实验结果与讨论38-39
• 3.3 本章小结39-40
• 第4章 天然产物的合成及结构表征40-58
• 4.1 引言40-41
• 4.2 天然产物类似物的合成及结构表征41-45
• 4.2.1 化合物 4-1 的合成及结构表征41-43
• 4.2.2 化合物 4-2 的合成及结构表征43-45
• 4.3 天然产物的合成及结构表征45-57
• 4.3.1 天然产物 A 的合成及结构表征45-47
• 4.3.2 天然产物 B 的合成及结构表征47-49
• 4.3.3 天然产物 C 的合成及结构表征49-51
• 4.3.4 天然产物 D 的合成及结构表征51-53
• 4.3.5 实验结果及讨论53-57
• 4.4 本章小结57-58
• 结论58-60
• 参考文献60-65
• 致谢65

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 刘芳;兰支利;邓芳;肖自胜;;香豆素及其衍生物研究进展[J];精细化工中间体;2006年04期

2 孙丽;胡云楚;唐智勇;苏燕艳;;香豆素的合成、应用及其理论研究[J];应用化工;2010年02期

3 王倩,何侃侃,侯自杰;三种O-异戊烯基苯丙素类天然产物的首次合成[J];有机化学;2003年02期

4 齐悦;王玉丽;张士俊;徐为人;;抗炎天然产物研究进展[J];中草药;2007年12期

5 夏令先;王玉斌;黄文龙;钱海;;香豆素类化合物的抗肿瘤作用研究进展[J];中国新药杂志;2013年20期

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本文编号：309281