基于萘酮骨架荧光探针的合成及应用研究
发布时间：2021-04-10 21:23
小分子物质对生物体内的细胞稳态、信号传导、免疫与代谢及生活环境具有重大影响。肼是一种易溶于水的挥发性有毒物质,具有神经毒性作用,通过皮肤接触或口服食入,对人体器官造成严重损害。次氯酸是一种重要的活性氧来源物质,在生物系统中的病理生理过程起着重要作用,人体内次氯酸水平过多或过少都会导致疾病的产生。然而,传统检测方法对于这两种小分子物质的检测存在仪器昂贵、耗时长、样品处理复杂、灵敏度较低、生物相容性差,不能对组织和细胞中的小分子物质实现动态、可视化检测等问题。相比于传统的检测分析技术,荧光探针具有体积小,操作简单,非侵入性,专一性和灵敏性等优点,能够实现对活细胞和组织中小分子的实时、动态、可视化监测。因此,简单快捷的荧光探针技术受到广泛关注。四氢萘酮作为一种重要的化工原料,是许多天然产物和医药中间体的基本结构单元,在医药、化学工业和农业等领域起着重要的作用。本文基于萘酮骨架设计合成了两种小分子荧光探针,用于检测小分子肼及次氯酸,并对其光谱性质和生物应用做了研究。基于萘酮骨架,以巴比妥酸为识别基团,合成了用于检测肼的小分子荧光探针DPT。探针DPT本身有较弱的荧光,在加入N2
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
荧光探针的结构和响应机理Figure1.1Structureandresponsemechanismoffluorescenceprobe.
第一章绪论3图1.3含茚酮结构的具有药理活性的天然和非天然产物Figure1.3Pharmacologicallyactiveimportantnaturalandunnaturalproductsbearingindanonemoiety.1.2.1化学应用手性醇是药物生产的重要组成部分，通过酶、过渡金属催化剂或有机催化剂的使用，可以获得手性醇。Reetz课题组[42]报道了一种由野生型P450-BM3及其突变体催化的CH活化氧化区域和对映选择性羟基化反应中（（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮）化合物1（图1.4）的对映选择性生物催化路线。化合物1是关键的合成子，可以进一步用作后续C-C键形成转化的基础，但很难用现代的氧化催化剂或试剂从原始原料选择性地制备。在以前的蛋白质工程研究中，P450-BM3作为含卤素底物的区域和立体选择性氧化羟基化的催化剂，不需对随后的钯催化转化进行测试[43]。根据这一原理，以对映体合成子1为底物，在防止外消旋的条件下，进行了三种不同的钯催化的CC偶联反应（图1.5），获得不同的产物，这些化合物具有潜在的医药应用前景。例如，含有4-羟基-1-四氢萘酮骨架的糖苷在医学中被用作抗肿瘤和抗炎药物[44,45]。图1.4（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮（1）的对映选择性生物催化路线Figure1.4Enantioselectivebiocatalysisrouteof4-hydroxy-6-iodotetralone(1).1
第一章绪论3图1.3含茚酮结构的具有药理活性的天然和非天然产物Figure1.3Pharmacologicallyactiveimportantnaturalandunnaturalproductsbearingindanonemoiety.1.2.1化学应用手性醇是药物生产的重要组成部分，通过酶、过渡金属催化剂或有机催化剂的使用，可以获得手性醇。Reetz课题组[42]报道了一种由野生型P450-BM3及其突变体催化的CH活化氧化区域和对映选择性羟基化反应中（（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮）化合物1（图1.4）的对映选择性生物催化路线。化合物1是关键的合成子，可以进一步用作后续C-C键形成转化的基础，但很难用现代的氧化催化剂或试剂从原始原料选择性地制备。在以前的蛋白质工程研究中，P450-BM3作为含卤素底物的区域和立体选择性氧化羟基化的催化剂，不需对随后的钯催化转化进行测试[43]。根据这一原理，以对映体合成子1为底物，在防止外消旋的条件下，进行了三种不同的钯催化的CC偶联反应（图1.5），获得不同的产物，这些化合物具有潜在的医药应用前景。例如，含有4-羟基-1-四氢萘酮骨架的糖苷在医学中被用作抗肿瘤和抗炎药物[44,45]。图1.4（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮（1）的对映选择性生物催化路线Figure1.4Enantioselectivebiocatalysisrouteof4-hydroxy-6-iodotetralone(1).1
【参考文献】：
期刊论文
[1]Coumarinocoumarin-based fluorescent probe for the sensitive and selective detection of hydrazine in living cells and zebra fish[J]. Qian Fang,Lei Yang,Haiqing Xiong,Shaohui Han,Yun Zhang,Jingpei Wang,Wenqiang Chen,Xiangzhi Song. Chinese Chemical Letters. 2020(01)
本文编号：3130360
【文章来源】：西北大学陕西省 211工程院校
【文章页数】：76 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
荧光探针的结构和响应机理Figure1.1Structureandresponsemechanismoffluorescenceprobe.
第一章绪论3图1.3含茚酮结构的具有药理活性的天然和非天然产物Figure1.3Pharmacologicallyactiveimportantnaturalandunnaturalproductsbearingindanonemoiety.1.2.1化学应用手性醇是药物生产的重要组成部分，通过酶、过渡金属催化剂或有机催化剂的使用，可以获得手性醇。Reetz课题组[42]报道了一种由野生型P450-BM3及其突变体催化的CH活化氧化区域和对映选择性羟基化反应中（（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮）化合物1（图1.4）的对映选择性生物催化路线。化合物1是关键的合成子，可以进一步用作后续C-C键形成转化的基础，但很难用现代的氧化催化剂或试剂从原始原料选择性地制备。在以前的蛋白质工程研究中，P450-BM3作为含卤素底物的区域和立体选择性氧化羟基化的催化剂，不需对随后的钯催化转化进行测试[43]。根据这一原理，以对映体合成子1为底物，在防止外消旋的条件下，进行了三种不同的钯催化的CC偶联反应（图1.5），获得不同的产物，这些化合物具有潜在的医药应用前景。例如，含有4-羟基-1-四氢萘酮骨架的糖苷在医学中被用作抗肿瘤和抗炎药物[44,45]。图1.4（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮（1）的对映选择性生物催化路线Figure1.4Enantioselectivebiocatalysisrouteof4-hydroxy-6-iodotetralone(1).1
第一章绪论3图1.3含茚酮结构的具有药理活性的天然和非天然产物Figure1.3Pharmacologicallyactiveimportantnaturalandunnaturalproductsbearingindanonemoiety.1.2.1化学应用手性醇是药物生产的重要组成部分，通过酶、过渡金属催化剂或有机催化剂的使用，可以获得手性醇。Reetz课题组[42]报道了一种由野生型P450-BM3及其突变体催化的CH活化氧化区域和对映选择性羟基化反应中（（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮）化合物1（图1.4）的对映选择性生物催化路线。化合物1是关键的合成子，可以进一步用作后续C-C键形成转化的基础，但很难用现代的氧化催化剂或试剂从原始原料选择性地制备。在以前的蛋白质工程研究中，P450-BM3作为含卤素底物的区域和立体选择性氧化羟基化的催化剂，不需对随后的钯催化转化进行测试[43]。根据这一原理，以对映体合成子1为底物，在防止外消旋的条件下，进行了三种不同的钯催化的CC偶联反应（图1.5），获得不同的产物，这些化合物具有潜在的医药应用前景。例如，含有4-羟基-1-四氢萘酮骨架的糖苷在医学中被用作抗肿瘤和抗炎药物[44,45]。图1.4（R）-4-羟基-6-碘四氢萘酮（1）的对映选择性生物催化路线Figure1.4Enantioselectivebiocatalysisrouteof4-hydroxy-6-iodotetralone(1).1
【参考文献】：
期刊论文
[1]Coumarinocoumarin-based fluorescent probe for the sensitive and selective detection of hydrazine in living cells and zebra fish[J]. Qian Fang,Lei Yang,Haiqing Xiong,Shaohui Han,Yun Zhang,Jingpei Wang,Wenqiang Chen,Xiangzhi Song. Chinese Chemical Letters. 2020(01)
本文编号：3130360
本文链接：https://www.wllwen.com/kejilunwen/huaxue/3130360.html
教材专著
