双核锌协同催化剂催化[3+2]环加成反应合成手性三氟甲基取代的2, 3-吡咯烷双螺氧化吲哚的研究

发布时间：2021-05-19 14:51

　　螺环氧化吲哚结构广泛存在于很多天然产物和生物活性物质中,是许多天然产物,合成化合物和临床药物的核心组成部分。尤其是,手性螺吡咯烷氧化吲哚具有的抗癌、抗菌、抗病毒和抗有丝分裂的生物活性,获得了大家的广泛关注。例如,Horsfiline A就是一种含有五元环螺氧化吲哚片段的天然产物,它从生物碱中提取,具有抗毒素活性。本文介绍了一个双核锌协同催化剂催化的不对称[3+2]环加成反应,利用催化剂中Br?nsted碱和Lewis酸的协同作用,催化了2,2,2-三氟乙基取代的靛红亚胺与亚甲基氧化吲哚进行反应,生成手性2,3-吡咯烷双螺氧化吲哚化合物,产物结构包含四个连续的手性中心,其中有两个为相邻的螺手性中心。通过对反应条件（配体、溶剂、添加剂、温度以及催化剂用量）的筛选,我们得到的最优反应条件是使用10 mol%的催化剂,四氢呋喃作反应溶剂,4?分子筛为添加剂。随后在最优的反应条件下,我们考察了反应的适用性,获得了一系列2,3-吡咯烷双螺氧化吲哚产物,具有较好的产率（72-96%）、非对映选择性（>20:1）和对映选择性（高达99%）。根据产物单晶结构,确定了产物的绝对构型,并且依据产物绝对... 

【文章来源】：郑州大学河南省 211工程院校

【文章页数】：80 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 手性
    1.2 不对称催化反应合成手性化合物
    1.3 三氟甲基取代的吡咯烷双螺氧化吲哚化合物的研究意义
    1.4 有机小分子催化剂催化合成螺环氧化吲哚化合物
        1.4.1 手性胺催化剂催化合成螺环氧化吲哚化合物
        1.4.2 手性磷催化剂催化合成螺环氧化吲哚化合物
        1.4.3 手性氮杂卡宾催化剂催化合成螺环氧化吲哚化合物
        1.4.4 手性硫脲催化剂催化合成螺环氧化吲哚化合物
        1.4.5 手性磷酸催化剂催化合成螺环氧化吲哚化合物
    1.5 金属催化剂催化合成螺环化合物
    1.6 双核锌协同催化剂催化合成螺环化合物
        1.6.1 Wang小组运用双核锌协同催化剂催化合成螺环化合物
        1.6.2 其他小组运用双核锌协同催化剂催化合成螺环化合物
    1.7 课题的提出
第二章 双核锌协同催化2,2,2-三氟乙基靛红亚胺和靛红衍生的亚甲基氧化吲哚的不对称[3+2]环加成反应
    2.1 模板反应的建立
    2.2 优化反应条件
        2.2.1 筛选手性配体的种类
        2.2.2 筛选反应溶剂
        2.2.3 筛选添加剂的种类
        2.2.4 筛选反应温度
        2.2.5 筛选催化剂用量
    2.3 考察反应底物的适用性
        2.3.1 考察反应底物2,2,2-三氟乙基取代的靛红亚胺的适用性
        2.3.2 考察反应底物靛红衍生的亚甲基氧化吲哚的适用性
    2.4 反应克级规模的研究
    2.5 反应的衍生实验
    2.6 产物绝对构型的确定
    2.7 可能的反应机理
    2.8 小结
第三章 实验部分
    3.1 实验仪器以及试剂
        3.1.1 实验仪器
        3.1.2 实验试剂
    3.2 五元环和四元环氮杂半冠醚手性配体的制备
        3.2.1 四元环氨基醇的制备
        3.2.2 五元环氨基醇的制备
        3.2.3 五元环和四元环氮杂半冠醚手性配体的制备
    3.3 2,2,2-三氟乙基取代的靛红亚胺的合成
    3.4 靛红衍生的亚甲基氧化吲哚的合成
        3.4.1 N上甲基取代靛红的合成
        3.4.2 靛红衍生的亚甲基氧化吲哚的合成
    3.5 反应外消旋体合成通法
    3.6 催化产物合成通法
    3.7 产物结构数据
总结论
参考文献
附图
个人简历、在学期间发表的学术论文与研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]关注手性药物:从“反应停事件”说起[J]. 章伟光,张仕林,郭栋,赵檑,于腊佳,章慧,何裕建.  大学化学. 2019(09)
[2]手性药物及其中间体拆分方法的研究进展[J]. 刘文强,李莉.  药学学报. 2018(01)
[3]手性双金属催化剂及其在不对称催化反应中的应用[J]. 李昆,杨国强,刘媛媛,张万斌.  有机化学. 2013(04)
[4]利用天然手性源合成复杂手性化合物的方法[J]. 王乃兴.  中国科学:化学. 2010(04)
[5]手性技术与生物催化[J]. 孙志浩.  生物加工过程. 2004(04)
[6]手性药物技术与展望[J]. 陈亿新,刘天穗,刘汝锋,李国良,李月明,曾志.  广州大学学报(自然科学版). 2002(01)
[7]手性技术的兴起[J]. 戴立信,陆熙炎,朱光美.  化学通报. 1995(06)

博士论文
[1]氮杂半冠醚手性配体在不对称聚合反应和Friedel-Crafts反应中的应用[D]. 华远照.郑州大学 2015



本文编号：3195954