非水溶剂中酶催化立体选择性酯化芳基丙酸类对映体研究

发布时间：2021-05-23 11:09

　　本文分析了酶催化手性拆分过程中,底物对映体过量值ee_s的变化规律,论证了可逆反应过程中ee_s先增大后减小现象的原因,提出两种能够增加反应过程中ee_s最大值ee_s,max的具体方法,并建立了ee_s,max的计算方程。根据所建立的方程,指导了四种芳基丙酸类药物及药物中间体（2-苯基丙酸、2-（4-甲基苯基）丙酸、布洛芬和洛索洛芬）进行了手性分离,验证了提高ee_s,max方法的可行性以及ee_s,max理想方程在本类型反应体系中的可靠性。本文的研究结果为一般条件下通过酶催化酯化反应制备高纯度芳基丙酸类单一对映体提供了可能性,主要研究工作和结果如下:1.酶催化手性拆分过程中ee_s值先增加后下降的原因,为快反应对映体反应速率首先受到逆反应的强烈抑制,造成快反应对映体的速率浓度比小于慢反应对映体。进一步针对酶催化酯化反应体系分析提出,增加反应醇浓度以及控制体系水浓度可以提高ee_s,max值。2.针对本文中... 

【文章来源】：湖南理工学院湖南省

【文章页数】：74 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
第1章 绪论
    1.1 手性和手性药物
    1.2 手性拆分方法
        1.2.1 化学拆分法
        1.2.2 结晶拆分法
        1.2.3 色谱法
        1.2.4 毛细管电泳法
        1.2.5 溶剂萃取法
        1.2.6 膜拆分法
        1.2.7 动力学拆分法
    1.3 酶催化手性拆分方法
        1.3.1 水溶剂酶催化手性拆分
        1.3.2 非水溶剂酶催化手性拆分
    1.4 本文的研究目的、意义和研究内容
        1.4.1 本文的研究目的和意义
        1.4.2 本文的研究内容
第2章 酶催化酯化手性拆分过程中ee_s值的研究
    2.1 反应体系中ee_(s,max)变化趋势的理论分析
    2.2 酯化反应体系中ee_(s,max)变化趋势的理论分析
    2.3 酯化反应体系中提高ee_(s,max)的条件控制
        2.3.1 ee_(s,max)与快反应对映体平衡转化率Xe的关系
        2.3.2 ee_(s,max)与底物浓度的关系
        2.3.3 除水剂对ee_(s,max)的影响
    2.4 理论分析对实际操作的指导
    2.5 小结
第3章 酶催化酯化拆分2-苯基丙酸对映体
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 试剂和仪器
        3.2.2 酶催化酯化实验
        3.2.3 分析方法
    3.3 结果与讨论
        3.3.1 酶种类筛选
        3.3.2 有机溶剂种类筛选
        3.3.3 温度的影响
        3.3.4 热力学平衡常数K和对映选择性E的确定
        3.3.5 2-PPA初始浓度C_A的影响
        3.3.6 正己醇初始浓度C_B的影响
        3.3.7 酶用量的影响
        3.3.8 模型优化及验证
    3.4 小结
第4章 酶催化酯化拆分2-(4-甲基苯基)丙酸对映体
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 试剂和仪器
        4.2.2 酶催化酯化实验
        4.2.3 分析方法
    4.3 结果与讨论
        4.3.1 酶种类筛选
        4.3.2 有机溶剂种类筛选
        4.3.3 温度的影响
        4.3.4 热力学平衡常数K和对映选择性E的确定
        4.3.5 2-4-MPPA初始浓度C_A的影响
        4.3.6 正己醇初始浓度C_B的影响
        4.3.7 酶用量的影响
        4.3.8 模型优化及验证
    4.4 小结
第5章 酶催化酯化拆分布洛芬对映体
    5.1 引言
    5.2 实验部分
        5.2.1 试剂和仪器
        5.2.2 酶催化酯化实验
        5.2.3 分析方法
    5.3 结果与讨论
        5.3.1 酶种类筛选
        5.3.2 有机溶剂种类筛选
        5.3.3 温度的影响
        5.3.4 热力学平衡常数K和对映选择性E的确定
        5.3.5 布洛芬初始浓度C_A的影响
        5.3.6 正己醇初始浓度C_B的影响
        5.3.7 酶用量的影响
        5.3.8 水浓度C_P的测定
        5.3.9 模型优化及验证
    5.4 小结
第6章 酶催化酯化拆分洛索洛芬对映体
    6.1 引言
    6.2 实验部分
        6.2.1 试剂和仪器
        6.2.2 酶催化酯化实验
        6.2.3 分析方法
    6.3 结果与讨论
        6.3.1 酶种类筛选
        6.3.2 有机溶剂种类筛选
        6.3.3 温度的影响
        6.3.4 热力学平衡常数K和对映选择性E的确定
        6.3.5 洛索洛芬初始浓度C_A的影响
        6.3.6 正己醇初始浓度C_B的影响
        6.3.7 酶用量的影响
        6.3.8 水浓度C_P的测定
        6.3.9 模型优化及验证
    6.4 小结
结语
参考文献
攻读硕士学位期间主要研究成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
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本文编号：3202415