Ni（Ⅱ）催化羧酸衍生物对开链氧鎓离子的不对称加成反应研究

发布时间：2021-06-27 18:37

　　α-取代手性开链醚是生物活性小分子和天然产物中广泛存在的具有潜在药理活性的一类优势结构。探究如何高效便捷的合成α-取代手性开链醚是全世界有机化学家们的一个重要研究课题。传统合成α-取代手性醚的方法已有大量报道,具有高收率,高选择性的优点。但是底物较为局限,主要集中于对α-取代手性环醚的研究,而对于α-取代手性开链醚的合成研究还相对较少。因此,开发一种高收率,高对映选择性的方法来合成α-取代手性开链醚是很有必要的。在传统的底物控制手性的方法中,反应可大体分为三步。在反应前,预先在反应底物中安装手性辅基;在反应中,手性辅基通过手性传递的方式诱导产生产物的对映选择性;反应结束后,再将手性辅基从反应底物中脱除。这种方法在天然产物全合成中有特定的优势,但是缺点也很明显。反应需要当量的手性辅基,不具有原子经济性和步骤经济性。氧鎓离子作为化学反应中的关键中间体,已被广泛应用于C-C键的构筑。亲核试剂对潜手性的亲电性开链氧鎓离子的不对称加成反应是合成α-取代手性开链醚的一个重要方法。前人的研究主要针对环状氧鎓离子中间体,而对开链氧鎓离子中间体的研究还相对较少。主要原因在于,与环状氧鎓离子相比,开链氧鎓... 

【文章来源】：山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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图１－１含有ａ－取代手性开链醚的生物活性小分子??１．?１．?２原位活化氧鑰离子策略的优势??

山东大学硕士学位论文??子发生亲核加成反应，最后生成产物。在反应的过程中，对反应的手性控制可以??在亲核试剂上，也可以在氧鑰离子上。由于氧鍮离子的不稳定性，大多数不对称??催化的报道见于稳定性较高的环状氧鑰离子，而对稳定性较低的开链氧鎗离子却??几乎没有报道。下面将详细介绍氧鎗离子作为活泼中间体参与的不对称反应。??１．?２．?１环状氧鎗离子参与的不对称反应??Ｅｒｉｃ?Ｎ．Ｊａｃａｂｓｅｎ教授课题组于２００８年报道了烯基硅醚对苯并异色满氧鐵离??子的不对称加成反应（如图１－２）?ｆ１２ｌ。底物异色满缩醛１在路易斯酸（三氯化硼）??的作用下转化为物种４，物种４被硫脲类催化剂６捕获生成手性离子对物种５，??烯基硅醚类亲核试剂２对被硫脲催化剂稳定的手性氧鎗离子５进行亲核进攻得??到产物３。该反应底物范围广，当苯环上５，?６，?７位有不同取代时，均能有效得??到手性产物，最高可达９６％的ｅｅ值和９６％的产率。??ＯＴＢＳ?１）ＢＣＩ３，?ＣＨ２ＣＩ２，０°Ｃ?ｔｏ?ｒ．ｔ?ｆ?ｊＴ?＾??＾＾ＯＭｅ?２）?６?（１０?ｍｏｌ％），ＴＢＭＥ，?－７８°Ｃ??！?〇Ｍｅ?２?３、齡??：ｂｃｉ３??〇９°?－－６－?ｃ〇ｖ〇．２?２??４?５?Ｆ??图１－２手性硫脲催化氧鎗离子参与的不对称加成反应??２０１０年，Ｓｃｏｔｔ?Ｓｃｈａｕｓ教授课题组报道了路易斯酸／手性布朗斯特酸协同催??化烯基硼酸酯和苯并色满氧鍮离子的不对称加成反应（如图１－３）?气在该篇文??章中，首先底物苯并色满缩醛７被路易斯酸（三氟甲磺酸铈（ＩＶ））活化原位生成??苯并色满氧鎗离子，烯基硼酸酯８被布朗斯特酸９活化形成手性亲核试剂；其??次，

山东大学硕士学位论文??＋?Ｒｉ￡〇ｒＲ３??７?８?１０?７２％－９９％ｅｅ??５９％－?９２％?ｙｉｅｌｄ??０?ＯＨ?Ｂｒ？?厂?Ｂｎ?￣＼??ｈｏＷｂｈ??Ｔｒ?⑶祕＿＿??啊?ｙ?Ｂ??１１??图１－３手性布朗斯特酸／路易斯酸催化的不对称加成反应??Ｅｒｉｃ?ＮＪａｃａｂｓｅｎ教授课题组于２０１１年，报道了氧化态吡喃盐在双硫脲共催??化剂的催化作用下的［５＋２］不对称环加成反应（如图１－４）?［１４１。该反应以甲苯做溶??剂，在催化量的布朗斯特酸的作用下，消旋的硫脲催化剂１３和光活的硫脲催化??剂１４分别作用于底物１２的不同位点形成物种１６，物种１６发生分子内的［５＋２］??不对称环加成反应生成产物１５。该反应底物范围广泛，产率优秀，对映体选择性??最高可达９５％?ｅｅ。??１３?（１５?ｍｏｌ％），?１４?（１５?ｍｏｌ％）??ＡｃＯＨ?（１５?ｍｏｌ％）?Ｊ??Ｒ０?ｔｏｌｕｅｎｅ，?４０Ｘ?＂?Ｑ＞＾??１２??ＣＦ３?ｃｆ３??Ｈ?Ｈ?ＣＸ?１３??卜ｕ咖??Ｈ?ＮＨ２??１４??图１－４双硫脲共催化氧鎰离子参与的分子内［５＋２］环加成反应??在应用双硫脲共催化策略在实现了分子内的［５＋２］不对称环加成反应后，Ｅｒｉｃ??１７??


本文编号：3253389