手性液液萃取拆分酮洛芬对映体的研究
发布时间：2021-07-19 13:37
酮洛芬是一种非甾体抗炎手性药物,在临床中广泛应用。药理研究表明,只有S-酮洛芬才有抗炎抗风湿以及镇痛作用,而R-旋酮洛芬几乎没有药理活性,因此酮洛芬对映体的拆分具有重要的实用意义。本文采用手性液液萃取法对酮洛芬消旋体的拆分过程进行研究,主要研究内容有:1.1-丁基-3-甲基咪唑L-色氨酸萃取拆分酮洛芬对映体的研究:研究了 1-丁基-3-甲基咪唑 L-色氨酸（[Bmim][L-Trp]）、1-丁基-3-甲基咪唑 L-谷氨酸（[Bmim][L-Glu]）、1-丁基-3-甲基咪唑L-苯丙氨酸（[Bmim][L-Phe]）和1-丁基-3-甲基咪唑L-丝氨酸（[Bmim][L-Ser]）四种氨基酸离子液体对酮洛芬对映体的萃取拆分过程的影响。通过实验对比,最终选[Bmim][L-Trp]作为手性选择剂。研究了酮洛芬在有机相和溶有[Bmim][L-Trp]水相萃取体系中的分配行为;探究了有机溶剂的种类、手性选择剂浓度、药物对映体浓度、水相pH和甲醇含量对分离过程的影响。实验结果表明:[Bmim][L-Trp]优先识别R-酮洛芬;以1,2二氯乙烷为有机溶剂,手性选择剂浓度和药物浓度分别为0.04 mo...
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２拆分剂家族ＰＥ－Ｉ，ＰＥ－ＩＩ和ＰＥ－ＩＩＩ??
浙江大学硕士学位论文?绪论??对反应底物进行消旋化［１９］。其过程如图１．３所示。??在ＫＳ与Ｋｒ足够大以及两对映体的异构化速率ＫＩＮｖ大于ＫＳ的情况下，反应转化率??不再限制对映体产物的过量值同时提高了原子的利用率，此时对映体产物产率将有可能??超过５０％。外消旋化过程是动态动力学拆分成功的关键。酸催化外消旋化、碱催化外消??旋化、酶催化外消旋化等是主要的外消旋化方法［２（）］，但是催化剂成本高，使用寿命短，??难以实现工业化的应用。??ｒ．?１?＊?？??？?—＾―?ｒＫ??Ａｙ??ＳＳ??图１．３反应底物消旋化??Ｆｉｇｌ．３?Ｒａｃｅｍｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｕｂｓｔｒａｔｅ??１．２．３生物拆分法??生物拆分法主要是利用生物酶来拆分外消旋体，生物酶因具有不对称的手性中心，??从而对于拆分手性物质有着较高选择性。在条件温和适宜的情况下，生物酶对其中一种??对映体能够有选择性地识别，从而实现两种对映体的分离。随着生物酶固定化技术以及??多相催化反应的新技术的不断发展，近年的研究中越来越多的外消旋体通过生物酶拆分??实现
的阴离子结构更多，基本可以分为金属卤化物络合的阴离子，如Ａ１Ｃ１４＼ＣｕＣ１３？等，以及??不含金属的阴离子，如ｃｒ、Ｂｒ＼?ｃｒ、ＢＲｆ、ＰＦ６＿、ＣＨＣＯＣＴ、Ｎ（ＣＦ３Ｓ〇２）２？等。常见离子??液体结构如图１．４所示。随着离子液体的不断发展，出现了越来越多结构不同的离子液??体。离子液体又被称作“可设计的溶剂”，是因为其可以根据实际情况的需要通过调整阴??阳离子的结构组成，获得具有不同功能性质各异并满足不同应用的离子液体。正是离子??液体具备上述独特的优点，近年来在电化学、催化化学、萃取分离、气体吸附等方面广??９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]手性离子液体拆分对映体技术研究进展[J]. 崔兴,于飞,朱海,吴可君,何潮洪. 高校化学工程学报. 2016(06)
[2]手性萃取剂与液-液萃取拆分对映体技术研究进展[J]. 黄钰清,鲍宗必,邢华斌,杨亦文,张治国,任其龙. 化工进展. 2015(12)
[3]酮洛芬药理研究进展[J]. 石开云,余清宝. 中国药业. 2015(23)
[4]酮洛芬合成方法研究进展[J]. 石开云,余清宝,邹晓川. 精细化工. 2015(08)
[5]茶叶中乙酰甲胺磷及甲胺磷对映体的气相色谱法分离与测定[J]. 潘蓉,陈红平,尹鹏,汪庆华,蒋迎,刘新. 分析测试学报. 2014(07)
[6]利用色氨酸酶酶法拆分D,L-丝氨酸制备D-丝氨酸[J]. 丁国钰,彭佳敏,郭婷婷,高智慧. 精细化工. 2012(10)
[7]新型三唑类抗真菌活性化合物毛细管电泳手性拆分及手性识别机理分子模拟研究[J]. 李武宏,张欣荣,吴思,谭光国,刘超美,朱臻宇,柴逸峰. 分析化学. 2012(07)
[8]超临界流体色谱拆分齐留通对映体[J]. 戴涛,黄珺珺,季红,黄碧云,白浩,袁牧. 华西药学杂志. 2012(01)
[9]水溶性β-环糊精反应萃取分离苯基琥珀酸对映体的平衡研究（英文）[J]. 唐课文,苗家兵,周涛,刘永兵. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2011(03)
[10]酮洛芬对映体的双相识别手性萃取分离[J]. 田丰娟,松丽涛,蒋新宇. 化学通报. 2010(07)
博士论文
[1]离子液体用于己内酰胺萃取和氧氟沙星拆分的研究[D]. 陈冬璇.浙江大学 2014
硕士论文
[1]色氨酸衍生物手性功能单体的制备及其在手性药物色谱拆分中的应用[D]. 陈智.广东药科大学 2016
[2]手性三唑类杀菌剂在超临界流体色谱中的对映体分离研究[D]. 郑夏琼.浙江工业大学 2013
[3]氨基酸离子液体的合成及在高效液相手性拆分中的应用[D]. 付广俊.郑州大学 2013
[4]酮洛芬和扁桃酸对映体的手性分离[D]. 田丰娟.中南大学 2010
本文编号：3290797
【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：79 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
图１．２拆分剂家族ＰＥ－Ｉ，ＰＥ－ＩＩ和ＰＥ－ＩＩＩ??
浙江大学硕士学位论文?绪论??对反应底物进行消旋化［１９］。其过程如图１．３所示。??在ＫＳ与Ｋｒ足够大以及两对映体的异构化速率ＫＩＮｖ大于ＫＳ的情况下，反应转化率??不再限制对映体产物的过量值同时提高了原子的利用率，此时对映体产物产率将有可能??超过５０％。外消旋化过程是动态动力学拆分成功的关键。酸催化外消旋化、碱催化外消??旋化、酶催化外消旋化等是主要的外消旋化方法［２（）］，但是催化剂成本高，使用寿命短，??难以实现工业化的应用。??ｒ．?１?＊?？??？?—＾―?ｒＫ??Ａｙ??ＳＳ??图１．３反应底物消旋化??Ｆｉｇｌ．３?Ｒａｃｅｍｉｚａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｓｕｂｓｔｒａｔｅ??１．２．３生物拆分法??生物拆分法主要是利用生物酶来拆分外消旋体，生物酶因具有不对称的手性中心，??从而对于拆分手性物质有着较高选择性。在条件温和适宜的情况下，生物酶对其中一种??对映体能够有选择性地识别，从而实现两种对映体的分离。随着生物酶固定化技术以及??多相催化反应的新技术的不断发展，近年的研究中越来越多的外消旋体通过生物酶拆分??实现
的阴离子结构更多，基本可以分为金属卤化物络合的阴离子，如Ａ１Ｃ１４＼ＣｕＣ１３？等，以及??不含金属的阴离子，如ｃｒ、Ｂｒ＼?ｃｒ、ＢＲｆ、ＰＦ６＿、ＣＨＣＯＣＴ、Ｎ（ＣＦ３Ｓ〇２）２？等。常见离子??液体结构如图１．４所示。随着离子液体的不断发展，出现了越来越多结构不同的离子液??体。离子液体又被称作“可设计的溶剂”，是因为其可以根据实际情况的需要通过调整阴??阳离子的结构组成，获得具有不同功能性质各异并满足不同应用的离子液体。正是离子??液体具备上述独特的优点，近年来在电化学、催化化学、萃取分离、气体吸附等方面广??９??
【参考文献】：
期刊论文
[1]手性离子液体拆分对映体技术研究进展[J]. 崔兴,于飞,朱海,吴可君,何潮洪. 高校化学工程学报. 2016(06)
[2]手性萃取剂与液-液萃取拆分对映体技术研究进展[J]. 黄钰清,鲍宗必,邢华斌,杨亦文,张治国,任其龙. 化工进展. 2015(12)
[3]酮洛芬药理研究进展[J]. 石开云,余清宝. 中国药业. 2015(23)
[4]酮洛芬合成方法研究进展[J]. 石开云,余清宝,邹晓川. 精细化工. 2015(08)
[5]茶叶中乙酰甲胺磷及甲胺磷对映体的气相色谱法分离与测定[J]. 潘蓉,陈红平,尹鹏,汪庆华,蒋迎,刘新. 分析测试学报. 2014(07)
[6]利用色氨酸酶酶法拆分D,L-丝氨酸制备D-丝氨酸[J]. 丁国钰,彭佳敏,郭婷婷,高智慧. 精细化工. 2012(10)
[7]新型三唑类抗真菌活性化合物毛细管电泳手性拆分及手性识别机理分子模拟研究[J]. 李武宏,张欣荣,吴思,谭光国,刘超美,朱臻宇,柴逸峰. 分析化学. 2012(07)
[8]超临界流体色谱拆分齐留通对映体[J]. 戴涛,黄珺珺,季红,黄碧云,白浩,袁牧. 华西药学杂志. 2012(01)
[9]水溶性β-环糊精反应萃取分离苯基琥珀酸对映体的平衡研究（英文）[J]. 唐课文,苗家兵,周涛,刘永兵. Chinese Journal of Chemical Engineering. 2011(03)
[10]酮洛芬对映体的双相识别手性萃取分离[J]. 田丰娟,松丽涛,蒋新宇. 化学通报. 2010(07)
博士论文
[1]离子液体用于己内酰胺萃取和氧氟沙星拆分的研究[D]. 陈冬璇.浙江大学 2014
硕士论文
[1]色氨酸衍生物手性功能单体的制备及其在手性药物色谱拆分中的应用[D]. 陈智.广东药科大学 2016
[2]手性三唑类杀菌剂在超临界流体色谱中的对映体分离研究[D]. 郑夏琼.浙江工业大学 2013
[3]氨基酸离子液体的合成及在高效液相手性拆分中的应用[D]. 付广俊.郑州大学 2013
[4]酮洛芬和扁桃酸对映体的手性分离[D]. 田丰娟.中南大学 2010
本文编号：3290797
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