Phainanoids的4,5-螺环骨架的合成探索

发布时间：2021-08-10 00:53

　　本工作报道了用铑（I）催化芳基化环化反应和芳香亲核取代反应为关键步骤,合成天然产物Phainanoids的4,5-螺环骨架的探索.从已知化合物1出发,经过结构修饰得到炔酮5,在铑（I）催化条件下,与苯硼酸发生芳基化环化反应,构建了多取代环丁烯6.随后经过羟基保护和臭氧解反应得到α-烷氧基环丁酮8,其与格氏试剂9发生加成反应得到环丁醇10.最后在碱性条件下发生芳香亲核取代反应,在酸性条件下脱除乙氧基甲基（ethoxymethyl, EOM）和缩酮保护基,得到了4,5-螺环骨架结构18.格氏试剂9与邻烷氧基环丁酮8未能按照Cram’schelation模型进行与天然产物Phainanoids中螺环手性中心一致的立体选择性加成.综合文献报道和相关实验,可能的原因是:邻烷氧基环丁酮8的相对刚性结构,增加了镁离子与羰基氧原子和邻位烷氧基螯合过渡态的能垒;以及格氏试剂9中的氟原子与镁离子发生分子内螯合,抑制了镁离子与羰基邻位的烷氧基的螯合作用. 

【文章来源】：化学学报. 2020,78(09)北大核心SCICSCD

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

模型底物19的逆合成分析

天然产物Phainanoids的结构包含了10个环系和不少于13个手性中心.初步的构效关系分析表明,4,5-螺环醚和/或5,5-螺环内脂片段对于免疫抑制活性具有至关重要的影响[1].然而由于天然产物Phainanoids在自然资源中极其稀缺,每公斤干植物中仅含有1～4 mg,结合其新颖独特的结构骨架和显著的生物活性,Phainanoids吸引了越来越多的研究小组对其进行合成以及进一步生物学评价的研究.2017年,董广斌教授课题组发展了钯催化分子内的烯基化偶联反应,非对映选择性地构建了Phainanoids的4,5-螺环片段,其中羰基氧原子与钯催化剂的相互稳定作用是实现非对映选择性的关键(图2a)[2].南发俊教授课题组报道了通过呋喃氧化环化策略构建Phainanoids的1,6-二氧杂螺[4.4]壬烷-2-酮结构片段(图2b)[3].

Phainanoids A～F的结构


本文编号：3333121