电化学介导的磺酰化和吲哚去芳构化反应合成抗肿瘤活性化合物

发布时间：2021-08-11 20:13

　　在过去的十年中,R¹–H/R²–H交叉脱氢偶联反应（CDC）已经发展成为构建新化学键最直接的方法之一。该方法无需进行底物预官能化,大大缩短了合成步骤,是有机合成中最具原子经济性和步骤经济性的方法之一。然而,在偶联过程中失去氢气合成新的化学键通常需要外部驱动力,如金属催化剂和化学计量的氧化剂,这些氧化剂和催化剂的使用,不但会造成反应过氧化、生成副产物以及环境不友好等问题,而且可能在产品中有金属残留,从而限制了其在药物化学中的应用。电化学一直以来被认为是环境友好的合成工具,近年来的研究成果表明,电化学阳极氧化与阴极质子还原已经成为实现R¹-H/R²-H交叉脱氢偶联的一种极具前途的方法。本论文主要研究了电化学介导的磺酰化反应及吲哚去芳构化反应,利用电能代替传统的氧化剂,在无金属和无氧化剂条件下快速、高效地合成了一系列具有药理活性的化合物,并对这些化合物的抗肿瘤活性进行了研究。具体研究内容如下:（1）硫代磺酸酯是一类重要的化合物,具有抗菌、抗炎、抗肿瘤和抗病毒等广泛的药理活性。我们开发了一种无金属、无氧化剂... 

【文章来源】：广西师范大学广西壮族自治区

【文章页数】：217 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 交叉脱氢偶联研究进展
    第一节 传统交叉脱氢偶联的研究进展
        1.1 过渡金属催化的交叉脱氢偶联
        1.2 氧化剂介导的交叉脱氢偶联
        1.3 光催化的交叉脱氢偶联
    第二节 电化学氧化交叉脱氢偶联的研究进展
        2.1 电化学构建C-C键
        2.2 电化学构建C-S键
        2.3 电化学构建C-N键
        2.4 电化学构建C-O键
        2.5 电化学构建C-P键
        2.6 电化学构建杂-杂键
    第三节 小结
    参考文献
第二章 电化学介导硫酚磺酰化合成不对称硫代磺酸酯
    第一节 文献回顾—硫代磺酸酯的合成
        1.1 含S-S键化合物的药理活性及其用途
        1.2 对称硫代磺酸酯的制备方法文献回顾
        1.3 不对称硫代磺酸酯的制备方法文献回顾
    第二节 电化学条件下高效构建S-S键合成不对称硫代磺酸酯
        2.1 研究思路
        2.2 反应条件优化
        2.3 底物适用性研究
        2.4 反应机理研究
    第三节 小结
    第四节 实验部分
        4.1 试剂与仪器
        4.2 实验步骤及实验数据
    参考文献
第三章 吲哚的电化学选择性磺酰化和肼化
    第一节 文献回顾—砜基化合物的合成方法
        1.1 砜基的药理活性
        1.2 传统的磺酰化反应文献回顾
        1.3 光催化磺酰化反应文献回顾
        1.4 电介导的磺酰化反应文献回顾
        1.5 文献归纳总结
    第二节 电化学合成新型磺酰基肼基吲哚类化合物
        2.1 研究思路
        2.2 反应条件优化
        2.3 底物适用性研究
        2.4 反应机理研究
    第三节 小结
    第四节 实验部分
        4.1 试剂与仪器
        4.2 实验步骤及实验数据
    参考文献
第四章 电化学介导末端炔磺酰化合成炔砜类化合物
    第一节 文献回顾—炔砜化合物的合成
        1.1 炔砜化合物的药理活性
        1.2 炔砜化合物的合成文献回顾
        1.3 末端炔烃的氧化偶联反应文献回顾
        1.4 文献归纳总结
    第二节 末端炔与磺酰肼电化学磺酰化合成炔砜类化合物
        2.1 研究思路
        2.2 反应条件优化
        2.3 底物适用性研究
        2.4 炔砜化合物的运用
        2.5 反应机理研究
        2.6 反应机理的提出
    第三节 小结
    第四节 实验部分
        4.1 试剂与仪器
        4.2 实验步骤及实验数据
    参考文献
第五章 电化学介导的吲哚去芳构化反应
    第一节 文献回顾—含氟取代基吲哚化合物合成
        1.1 吲哚及含氟化合物的药理活性
        1.2 含氟取代基吲哚化合物的合成文献回顾
        1.3 吲哚的去芳构化文献回顾
        1.4 文献归纳总结
    第二节 电化学介导吲哚去芳构化合成六氟异丙氧基吲哚化合物
        2.1 研究思路
        2.2 反应条件优化
        2.3 底物适用性研究
        2.4 反应机理研究
        2.5 实验机理提出
    第三节 小结
    第四节 实验部分
        4.1 试剂与仪器
        4.2 实验步骤及实验数据
    参考文献
第六章 合成的化合物抗肿瘤活性研究
    第一节 实验部分
        1.1 实验仪器与试剂
        1.2 化合物对细胞的抑制活性筛选
        1.3 细胞株及抗肿瘤活性初筛实验操作
    第二节 化合物体外抗肿瘤活性初筛及结果讨论
        2.1 硫代磺酸酯化合物体外抗肿瘤活性筛选
        2.2 磺酰基肼基吲哚类化合物体外抗肿瘤活性筛选
        2.3 炔砜化合物体外抗肿瘤活性筛选
        2.4 六氟异丙氧基吲哚类化合物体外抗肿瘤活性筛选
    第三节 硫代磺酸酯化合物3ag抗肿瘤机制研究
        3.1 化合物体3ag诱导T-24细胞周期阻滞
        3.2 Hoechst33342 核酸染色
        3.3 细胞内钙离子浓度的检测
        3.4 细胞内活性氧浓度的检测
        3.5 化合物3ag抑制细胞微管蛋白聚合
        3.6 划痕试验
        3.7 小结
    参考文献
总结与展望
附录
    1.硫代磺酸酯化合物的核磁谱图
    2.磺酰基肼基吲哚化合物的核磁谱图
    3.炔砜化合物的核磁谱图
    4.六氟异并氧基吲哚化合物的核磁谱图
博士期间科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]中国各类癌症的发病率和死亡率现状及发展趋势[J]. 陈金东.  遵义医学院学报. 2018(06)
[2]Oxidative cross-coupling: an alternative way for C–C bond formations[J]. Zhiyuan Huang,Shan Tang,Aiwen Lei.  Science Bulletin. 2015(16)



本文编号：3336820